癌細胞「窒息而死」之謎被破解！科學家研究腫瘤新療法

美媒稱，腫瘤的目標很簡單：製造更多癌細胞，不斷生長、生長、生長。但這往往意味著，生長太快以致氧氣供應變得不足，這時候，腫瘤內部的細胞就開始窒息而死。沒有氧氣，這些不斷分裂的細胞就難以製造出足夠的天冬氨酸，而天冬氨酸是許多細胞活動中至關重要的成分。

據美國每日科學網站6月27日報道，這是以洛克菲勒大學代謝調節與遺傳學實驗室主任克萬奇·比爾索伊為首的研究團隊設想的一種可能性。他們認為，缺氧組織中的腫瘤有一個致命弱點，即它們製造出的天冬氨酸不足，醫生們可以針對這一弱點用藥。這些研究人員本周在英國《自然·細胞生物學》雜誌上發表了其研究成果。

報道稱，科學家此前已經知道，當某些腫瘤生長得太快、血液供應跟不上時，它們在低氧條件下的生長就會變得緩慢。但他們不了解出現這種情況的確切原因。氧分子參與了細胞的眾多化學反應，而任何一種化學反應都可能限制其生長。

報道還稱，為了確定最重要的那些反應，比爾索伊團隊中的博士後研究員哈維爾·加西亞-貝穆德斯在他在實驗室中培養的切除自28名患者的癌細胞——包括取自血液、胃、乳房、結腸和肺的癌細胞——中模擬缺氧狀態。其中很多細胞在類似低氧狀態下呈現出生長受阻狀態，但另一些細胞不太敏感，還有一些細胞根本不受此困擾。

癌細胞資料圖

在比較這些細胞的代謝物生成情況時，加西亞-貝穆德斯注意到，最敏感的細胞在缺氧狀態下會失去天冬氨酸這種氨基酸。沒有氧氣，細胞無法製造出天冬氨酸，但具有抵抗性的細胞似乎能從周圍環境中獲得這種氨基酸。

報道稱，在敏感細胞中，缺少天冬氨酸不僅會影響新蛋白質的產生，還會影響其他數個依賴天冬氨酸的過程，例如遺傳物質的合成。

比爾索伊說，他很驚訝地看到，如此多缺氧導致的問題都與這種氨基酸有關。他曾預計，有更多代謝物要依賴於氧氣供應。

研究人員發現，許多能抵抗缺氧狀態的腫瘤都有某種特殊之處：它們利用一種被稱為SLC1A3的基因從周圍環境中吸收天冬氨酸。

當加西亞-貝穆德斯在通常對低氧狀態敏感、在實驗室中培養的腫瘤中激發這一基因時，這些腫瘤的生長速度加快了。

當他將腫瘤移植到老鼠體內時，情況同樣如此。這進一步支持了以下觀點：在缺氧狀態下，天冬氨酸能成為腫瘤生長的一個限制因素。比爾索伊說：「這是它們真正迫切需要的東西。」

這一發現也許能為研製出抓住這一特殊弱點對腫瘤發起進攻、使之更缺乏天冬氨酸的藥物提供機會。比爾索伊認為，有幾種方法或許能阻止癌細胞獲得天冬氨酸，即阻止它們生成這種氨基酸或阻斷從周圍環境中獲取的途徑。

如果他說的沒錯，一種抗天冬氨酸療法有朝一日也許能成為典型化療和放療的補充，而且它可能對任何存在缺氧區域的腫瘤都有效。比爾索伊還說，腫瘤的這些部位往往能抵抗典型化療和放療。

他設想了一種對腫瘤左右夾擊的辦法：一方面治療腫瘤中供氧充分的部位，與此同時阻斷其餘部位獲得天冬氨酸的途徑。

然而，研製出這種二聯療法還有很長的路要走。比爾索伊首先計劃在實驗室中研究可能干預天冬氨酸生成的藥物。

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