CAR-T,全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy指的是嵌合抗原受體T細胞免疫療法。
是不是看起來很高級,很暈?那就對了,這種黑科技實際上就是將人體的免疫系統中的一種白細胞進行改造,讓免疫系統能夠識別並殺滅HIV感染的細胞,也就是我們所說的病毒庫。
眾所周知,目前治癒HIV感染的最大障礙就是休眠病毒庫的存在。什麼是休眠病毒庫?就是HIV藏在了感染的CD4細胞里,假裝是自己人,免疫系統看不到這種偽裝,所以無法識別和殺滅HIV病毒庫。
病毒庫就是製造病毒的工廠,我們吃的替拉依等抗病毒藥物,只能阻止工廠生產病毒,卻不能摧毀工廠本身,所以一旦停葯,工廠就又開始生產病毒破壞人體免疫系統了!
CAR-T是一個研究了很多年的技術,這種技術本來是用來應對癌症的。它的基本原理就是利用病人自身的免疫細胞來清除癌細胞,但是不同的是,這是一種細胞療法,而不是一種葯。2015年美國腫瘤協會年會上,有報道稱CAR-T成功的用於胰腺癌的治療,6名參與治療的患者均顯效,這顯示了CAR-T在實體瘤的治療上同樣具有廣闊的前景。
HIV的破壞性和胰腺癌相對照,HIV只是一隻會咬人的老鼠,而胰腺癌則是一隻分分鐘奪人命的老虎!胰腺癌是癌中之王,蘋果之父喬布斯先生就是死於這種癌症,在患病後他與病魔抗爭了8年最終還是沒有能夠活下來。
所以科學家受到啟發,是否能將這種對腫瘤已經有效的科技用在HIV患者身上呢?顯然,這是一種用大炮打蒼蠅的感覺,但是HIV畢竟是一種病毒,而癌症則是自身細胞突變造成的,因此,科學家目前還只是走出了第一步。
儘管CAR-T細胞已成為一種強大的治療多種癌症類型的免疫療法,並且有望治療HIV-1感染,但是這種免疫療法可能無法產生長期的免疫力。科學家、醫生和患者需要能夠對在治療數月或數年後可能重新出現的惡性腫瘤細胞或被感染的細胞作出反應的T細胞衍生產品。
在初期的實驗中,經過基因修飾的造血幹細胞導致表達CAR-T細胞在兩年多的時間裡穩定地產生,而且沒有任何不良反應。此外,這些表達CAR-T細胞在整個淋巴組織和胃腸道中廣泛地分布著,其中淋巴組織和胃腸道也是HIV在人類感染者中複製和持續存在的主要部位。最為重要的是,這些表達CAR-T細胞可有效地攻擊和殺死被HIV感染的細胞。
為什麼說CAR-T最有可能成為第一個治癒HIV的武器呢?
首先CAR-T是一種已經被FDA批准用於治療腫瘤的技術,去年夏天,FDA 官方網站宣布批准諾華 CAR-T 細胞療法(CTL019)正式上市,用於治療複發性或難治性兒童、年輕成年患者 B-細胞急性淋巴細胞白血病(ALL),其商品名為 Kymriah。
Kymriah 是一款「私人訂製」的產品,收集個體患者自己的 T 細胞,在製備中心進行嵌合抗原受體(a chimeric antigen receptor or CAR)修飾,從而賦予其特殊的功能:靶向表面具有特異性抗原 CD19 的癌細胞,T 細胞識別並消滅它。最後將製備好的 CAR-T 回輸到患者體內治療白血病。
未來CART治療HIV也將會是類似的模式,而不是大家都吃一樣的藥物就能實現治癒這麼簡單!
是不是很期待?先別著急!CAR-T也不是沒有副作用的,而且這種副作用聽上去很是恐怖:細胞因子風暴(cytokine storm),也稱細胞因子釋放綜合征。T細胞在殺死病原體或腫瘤細胞時,通過正反饋機制釋放大量細胞因子,以激活更多的免疫細胞來一起對抗靶目標。但凡事過猶不及,當CAR-T快速殺死癌細胞時,產生的大量細胞因子會對宿主其他組織器官發起驚人的攻擊,導致高燒、低壓、休克甚至死亡。
不過這種副作用是一過性的,因為經歷了這些痛苦之後,患者往往可以實現治癒啦!
雖然現在CAR-T在治癒HIV感染的路上才剛剛起步,但是作為一種已經被批准應用於部分癌症的技術,它的成熟程度和副作用控制,都大大領先於其他技術,因此感染者應該對未來充滿希望和信心,堅持抗病毒治療,早晚有一天會迎來治癒的曙光!
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