驚喜！「神葯」二甲雙胍或可逆轉肺纖維化｜Nature子刊

肺纖維化（Pulmonary fibrosis）會發生於肺部損傷之後，比如感染、放化療或者其他不明原因（例如特發性肺纖維，IPF）。IPF是一種進行性、纖維化性間質性肺疾病，全球有超500萬患者。

雖然目前在肺纖維化的病理機制方面已經取得了重大進展，但是這一疾病依然缺乏有效的治療干預手段。現在，來自於阿拉巴馬大學的科學家們首次證實，二甲雙胍可以逆轉已發生的肺纖維化。

二甲雙胍素有「神葯」的稱號，是一種被廣泛使用的糖尿病藥物。在最新的研究中，由Victor Thannickal教授和Jaroslaw Zmijewski副教授帶領的團隊，利用IPF患者的肺組織、患有肺纖維化的小鼠模型進行試驗，揭示了二甲雙胍治療肺纖維化的潛力以及背後的機制。

AMPK

這項研究的重點是AMP活化蛋白激酶（AMPK），一種能夠感知細胞內能量狀態並調控新陳代謝的酶。Victor Thannickal團隊發現，來自於IPF患者的肺纖維化區域細胞的AMPK活性較低。

在纖維化發生過程中，肌成纖維細胞會累積細胞外膠原纖維。這些肌成纖維細胞具有代謝活性，會自主抵抗程序性細胞死亡。

Jaroslaw Zmijewski and Victor Thannickal. Credit: UAB

二甲雙胍的潛力

研究發現，二甲雙胍或者另一種激活劑AICAR，可以激活肌成纖維細胞中的AMPK活性，從而降低肺纖維化過程。同時，AMPK的激活會促進肌成纖維細胞產生新的線粒體，並使細胞對細胞凋亡的敏感性正常化。

研究團隊以一種因為使用了化療藥物博來黴素（bleomycin）而發生肺纖維化的小鼠作為模型，在肺部受損後的第三周開始，利用二甲雙胍進行治療，直至第五周。結果發現，二甲雙胍可以加快已經發生的肺纖維消退！

而且，在AMPK敲除的突變小鼠中，這一消退作用並沒有出現。這意味著，二甲雙胍的作用依賴於AMPK。

「我們發現，AMPK可以作為一種關鍵的代謝開關，通過調控從合成代謝轉變為分解代謝的平衡，促成纖維化的恢復。」 Victor Thannickal總結道，「此外，研究證實，通過二甲雙胍或者其他藥物激活AMPK參與的促分解過程，可能是治療進展性纖維化疾病的有效策略。」

責編：悠然

參考資料：

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