新型藥物或能遏制小鼠帕金森病癥狀發展
約翰?霍普金斯大學的研究人員表示，他們已經開發出了一種類似於用來治療糖尿病的化合物的實驗性藥物，該實驗性藥物可以減緩小鼠帕金森症本身及其癥狀的惡化。 在用人類腦細胞培養物和活體小鼠模型進行的實驗中，研究人員報告說該葯阻斷了帕金森症標誌性的腦細胞降解，預計今年將開始該葯的臨床試驗。
約翰?霍普金斯大學醫學院細胞工程研究所主任，神經學教授，Ted Dawson, M.D., Ph.D. 說: 「它對靶神經細胞具有驚人的保護作用。」
Dawson 解釋說，如果計劃中的該名為 NLY01 的藥物的臨床試驗能在人類中取得成功，它可能成為直接針對帕金森症進展的首要治療方法之一，而不僅僅是針對肌肉強直，痙攣性運動，疲勞，頭暈，痴呆及其它相關癥狀。
該研究的結果報告發表在《自然醫學》 (Nature Medicine) 雜誌上。
據研究人員介紹說，NLY01 通過結合某些細胞表面上所謂的胰高血糖素樣蛋白 - 1 受體發揮作用。 類似的藥物被廣泛用於治療 II 型糖尿病以增加血液中的胰島素水平。 雖然過去的動物研究表明這類藥物具有神經保護潛力，但研究人員當時並未能直接說明其在大腦中如何起作用。
為了弄清楚該問題，Dawson 和他的團隊在人腦的星形膠質細胞，小膠質細胞和神經元等三種主要細胞類型上檢測了 NLY01。 他們發現，小膠質細胞（一種當出現感染或損傷時, 能夠在整個中樞神經系統中發送相關信號的腦細胞類型）具有最多的 NLY01 結合位點, 其結合位點數量比其它細胞類型高兩倍，而與未患病者相比, 帕金森症患者中的該結合位點數量要高十倍。
Dawson 和他的研究團隊已經知道，小膠質細胞能分泌化學信號，將星形膠質細胞（幫助神經元與相鄰細胞交流的星形的細胞）轉化為具進攻性的「激活的」星形膠質細胞，它們能吞噬大腦細胞之間的連接並導致神經元死亡。 他們推測 NLY01 可能會阻止這種轉換。
Dawson 說:「我們所關注的激活的星形膠質細胞會反叛大腦, 該結構破壞會促成帕金森症患者腦組織形成死亡區域。 我們的想法是，如果我們能找到一種方法來平息這些星形膠質細胞，則我們可能會減緩帕金森症的進展。」
在用實驗室生長的人類腦細胞進行的初步實驗中，Dawson 團隊用 NLY01 處理人類小膠質細胞，發現其能夠關閉激活信號。當健康的星形膠質細胞與處理過的小膠質細胞結合後，前者不會轉化為具有破壞性的被激活的星形膠質細胞並一直保持為健康的神經保護細胞。Dawson 團隊假設整個身體的神經元都能以同樣的方式得到保護。
他們通過測試該藥物在被設計為具有嚙齒動物形式帕金森症的小鼠中的有效性來研究該假設。
在一項實驗中，Dawson 團隊為小鼠注射了α突觸核蛋白 (帕金森症的主要驅動蛋白質) 並用 NLY01 處理了其中的 10 只小鼠。他們發現被 注射了α突觸核蛋白但未獲 NLY01 處理的小鼠在行為測試 (例如極桿測試) 中顯示出明顯的運動神經元損傷，這使得研究人員能在其後六個月的過程中在小鼠中測量該運動神經元損傷 (其非常類似於帕金森症引起的運動神經元損傷)。Dawson 研究團隊發現，用 NLY01 處理的小鼠保持了正常的身體機能，並且沒有多巴胺神經元的損失，表明該藥物能夠阻止帕金森症的發展。
在第二項實驗中，Dawson 研究團隊使用基因工程改造的小鼠來自然的產生更多的人類α突觸核蛋白，該方法通常用於建立在家族中流傳的人類帕金森症模型。 在正常情況下，這些所謂的轉基因小鼠將在 387 天內死於該病。 然而，Dawson 研究團隊發現，通過使用 NLY01 來進行治療, 接受了該葯治療的 20 只小鼠的壽命被延長了超過 120 天。
經過進一步調查，Dawson 研究小組發現用 NLY01 處理的小鼠的大腦幾乎沒有帕金森症的神經退行特徵。
根據帕金森症基金會的數據 (Parkinsons Foundation)，帕金森症是一種神經系統疾病，美國約有一百萬人患此病。 其早期癥狀包括震顫，睡眠問題，便秘以及移動或行走困難，並最終會發展成更嚴重的癥狀，如運動功能喪失，說話能力障礙和痴呆症等。 大多數患者會在 60 多歲時開始出現癥狀。
Dawson 表示，他和他的團隊有理由期望 NLY01 能夠在相對較短的時間內對帕金森症患者產生積極影響。
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