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癌症CAR-T免疫療法副作用大,現在有解決的辦法嗎?

在國外,一位名叫做康納的小朋友不幸罹患了白血病,病情曾經三次複發,正當家人快要放棄的時候,是CAR-T細胞療法趕走了康納體內的癌細胞,並且,這件事引起了人們對於CAR-T細胞療法的興趣。

美國食品和藥物管理局在2017年底批准了兩個版本,其中有一種叫做KMYRAH的治療方法,目前正在處於臨床試驗當中,也就是康納所採取的治療方法,在68名患有急性淋巴細胞白血病的患者當中進行治療,有52人的癌細胞被清除。在這52人中,有75%的人6個月沒有複發。

但是,這些療法,可能會帶來可怕的副作用。這是因為,療法可能會刺激細胞中的細胞因子,從而會刺激免疫系統引發炎症,比如高燒、心臟問題、血壓問題,細胞也可能會攻擊大腦,從而也可能會導致癲癇。所以,CAR-T細胞療法的安全性,成了一個難題。

每一批CAR-T細胞都是針對特定患者而創建的,所以,治療一開始,首先需要從患者體內取得T細胞,經過基因改造後,使這些細胞可以識別癌細胞,經過批量生產後,重新放回到患者體內。

在這些細胞當中會嵌合抗原受體,在T細胞的外部是可以識別癌細胞的,這樣,就可以精準的找到癌細胞,並且對其進行「轟炸」。

目前,CAR-T細胞療法並不完美,因為他經常攻擊健康的B細胞,這些細胞也會通過患者的免疫系統傳遞漣漪效應,造成嚴重的副作用。

目前來說,科學家們正在研究一種系統,來控制T細胞激活的時間,需要增加一個額外的步驟來開啟T細胞。

該系統額外需要一種蛋白質,可以將其添加到T細胞表面,利用該蛋白在識別到癌細胞表面的蛋白質後啟動,目前,該方案尚未進行人體試驗。

然後,其他的科學家正在研究不同的問題,比如,一旦完成了任務後,如何將CAR-T細胞關閉。這是很重要的,因為不論康納還是其他跟他有同樣遭遇的人,在血液當中都會殘餘著少量的T細胞。而這些T細胞也會殺死健康的B細胞,削弱身體抵抗普通疾病的能力。為了抵消這種效應,患者通常需要每年注射免疫球蛋白。

所以科學家正在嘗試著構建幾個版本的CAR-T細胞,這些被特定合成的小分子細胞,通常在體內是不存在的。當需要關閉T細胞時,患者可以服用小分子蛋白作為藥物,進而由藥物來將CAR-T細胞從患者的系統中沖洗出來。這樣一來,一旦治療結束或出現了危險的副作用,就可以通過用藥停止治療。

好消息就是這些具有開關功能的藥物已經在人體中進行測試了,是由休斯敦BELICUM製藥公司設計,我們也期待,藥物可以早日上市,同時,CAR-T療法可以早日完善。

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