肝癌微環境研究取得進展

肝癌為一種實體性腫瘤，瘤體生長迅速。肝癌組織的缺氧微環境廣泛存在，這和肝癌細胞本身的特徵以及癌組織中的血管紊亂有密切聯繫。很多研究表明，缺氧能刺激肝癌細胞的增殖，引起血管新生，加速侵襲，而且腫瘤缺氧對腫瘤治療耐受也有重要影響。因此，研究肝癌細胞中缺氧相關響應分子的變化規律，及其作用機制，篩選出更好的治療和預後判斷的分子標記物，對優化肝癌複發的分子預警體系提供更有效的新葯治療靶點，提高肝癌基礎研究和臨床應用，具有重要意義。

方誌友和陳學冉團隊以肝癌細胞及原位肝癌裸鼠為研究模型，發現了一個新的腫瘤細胞缺氧環境下的響應因子SVIL，能通過缺氧誘導因子HIF1α的信號途徑增強肝癌細胞上皮-間質轉換過程，參與缺氧環境下的應激反應。SVIL最早發現它是一個膜-微絲結合蛋白，參與調節微絲動力學介導的細胞運動。進一步研究發現SVIL存在mRNA水平的可變性剪切，已經發現三個SVIL剪切異構體：SV1、SV4與SV5，在不同條件下功能存在差異。

該團隊研究表明，與正常的組織相比，SVIL在腫瘤細胞中的表達有明顯上調。在缺氧環境下，SV4/SV5的表達隨著缺氧時間的變化而增加，並通過RhoA/ROCK-ERK/p38信號軸參與調控肝癌細胞的上皮-間質轉換和轉移浸潤過程。這些研究成果為探究肝癌的病因、發病機理、發展規律，及尋找關鍵的治療靶點提供了新的方向和視覺角度。

該研究受到國家自然科學基金、安徽省自然科學基金和中科院「青促會」基金的資助和支持。

缺氧環境下SVIL通過RhoA/ROCK1-ERK/p38信號軸調控肝癌細胞的轉移過程

來源：中國科學院合肥物質科學研究院

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