3D列印含鎂骨修復材料通過國家創新醫療器械特別審批

日前，中國科學院深圳先進技術研究院醫工所轉化醫學研究與發展中心（以下簡稱「轉化中心」）教授秦嶺、副研究員賴毓霄、研究員張鵬、副研究員王新巒團隊（以下簡稱「團隊」）研發的「含鎂可降解高分子骨修復材料」進入國家食品藥品監督管理總局（CFDA）醫療器械技術審評中心發布的最新一期《創新醫療器械特別審批申請審查結果公示》（2018年第7號），這是深圳市在骨科領域第2個通過CFDA創新醫療器械特別審批的產品，也是深圳市第1個獲創新醫療器械特別審批的硬組織骨修復產品。該進展是轉化中心技術向臨床轉化的一個重要的里程碑，預示著深圳先進院在3D列印骨修復材料方面的最新成果將進入臨床轉化快車道。相關公示已於6月27日結束。

CFDA施行的《創新醫療器械特別審批程序》對於企業所申請產品的獲批條件十分嚴格，重點強調產品主要工作原理/作用機理為國內首創，產品性能或者安全性與同類產品比較有根本性改進，技術上處於國際領先水平，並且具有顯著的臨床應用價值。含鎂可降解高分子骨修復材料產品由深圳先進院轉化中心團隊歷經8年潛心鑽研，利用先進的低溫3D列印技術，創新地將具有促成骨和成血管活性的金屬鎂，均勻複合入PLGA/TCP（乙交酯-丙交酯共聚物/磷酸三鈣）可降解多孔支架中，通過3D列印賦予此產品理想的促成骨仿生結構，孔隙之間具有很高的連通率，這種結構特徵在組織學具有理想的骨傳導作用，可提高骨細胞粘附、增殖和遷移，促進骨組織的生長。

賴毓霄介紹，「常用的生物材料多會添加一些如生長因子、蛋白因子等生物活性物質，但是存在劑量不好控制、不易保存、製備過程中容易失去活性等問題，而金屬鎂則不存在上述問題，鎂元素屬於人體必需的元素之一，幾乎參與人體內所有的新陳代謝過程且具有誘導骨生長的作用；金屬鎂植入物能積極有效地刺激新骨形成，這將有利於骨折、骨缺損的癒合和骨組織再生，團隊針對相關技術已於2014年取得發明專利授權。」

骨骼在人體組織中如「硬漢」一般存在，撐起人體的挺拔身姿，給臟器提供保護，和骨骼肌、肌腱、韌帶、關節一起讓身體動起來，此外人體的代謝、造血也都需要骨骼出一份力。但是，人的骨頭雖然有再生能力，自體修復卻極為有限，根據具體受傷部位的不同，小面積的骨缺損一般可以自行生長恢復，但若缺損較大就需要依靠輔助手段「牽線搭橋」。3D列印骨修復材料可以針對不同受損部位，結合醫學影像技術，通過電腦軟體，逆向設計出填補缺損的形狀，使用具有生物活性的物質或細胞相結合的材料，列印出人工骨修復填充物支架，放入缺損部位，來引導骨細胞的生長，實現個性化的修復。在體內外研究中，含鎂可降解高分子骨修復材料顯示出良好的生物相容性和生物活性，具有與松質骨相匹配的力學強度和可顯著提高植入部位新骨再生和血管生成的作用。通過3D列印技術，科研人員可以調控鎂的濃度和分布，設計微觀結構，讓它最有利於骨組織再生；同時設計宏觀結構，讓列印出的支架和受損部位的形狀、尺寸相吻合，同時，骨修復材料的降解速度也可以調控。

市面上非動物源性人工骨修復材料從組分上大致分為生物玻璃、磷酸鈣、硫酸鈣和羥基磷灰石等四大類，其成分與人體骨組織的無機成分相似，具有較好的生物安全性，但上述種類的產品存在降解性能及結構難調控的因素。團隊開發的含鎂可降解高分子骨修復材料，通過可降解的高分子材料包裹磷酸三鈣和金屬鎂顆粒，實現對產品整體降解的調控。「含鎂可降解高分子骨修復材料」產品利用3D列印調控產品的物理結構及磷酸三鈣和金屬鎂在產品內部的有序分布，是一種可降解型多孔骨修復填充產品，產品力學強度與骨生長需要相匹配，適用於疾病、創傷造成的規則或不規則的骨缺損部位的填充，並促進缺損部位癒合及新骨再生。「含鎂可降解高分子骨修復材料」產品的設計和製造技術處於國際領先水平，並且具有顯著的臨床應用價值，這是深圳先進院在3D列印生物材料領域所取得的一個突破性進展和技術落地應用的新里程碑。

目前，深圳先進院孵化的深圳中科精誠醫學科技有限公司已全面啟動3D列印骨修復材料的CFDA產品註冊流程，建立了產品的原材料採購及質檢標準、產品技術標準、生產質量管理體系及風險控制體系，即將進入臨床試驗，相應的千餘平米標準萬級GMP潔凈車間及生產線已完成建造驗收並投入使用。張鵬介紹，含鎂高分子可降解骨修復材料是轉化醫學中心創始之初就開始籌劃運營的科技轉化產品。團隊很多成員參與，付出了諸多心血和努力，成果來之不易。

據了解，自2014年3月1日CFDA施行《創新醫療器械特別審批程序（試行）》（食葯監械管〔2014〕13號）以來，截至2018年6月27日，我國共批准了183個醫療器械產品進入創新醫療器械特別審批程序，統計全國範圍內關於骨科類的創新醫療器械共批准11個項目，深圳市僅獲批2項，而深圳市批准進入創新醫療器械特別審批程序的企業統計總共有14家。創新醫療器械特別審批程序是CFDA為促進醫療器械創新發展而推出的重要措施，通過的申報項目在註冊與傳統審批時間相比大大縮減，尤其是針對需上報國家局審批的三類境內產品，企業註冊產品將有望更快獲批上市。「含鎂可降解高分子骨修復材料」產品依託深圳中科精誠醫學科技有限公司申請，已於6月27日結束公示，這將是深圳市第1個獲創新醫療器械特別審批的硬組織骨修復產品。

深圳先進院3D列印含鎂可降解高分子骨修復材料

來源：中國科學院深圳先進技術研究院

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