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研究揭示組蛋白乙醯化對大腦炎性衰老相關基因抑制的新模式

7月3日,國際學術期刊《美國國家科學院院刊》(PNAS)在線發表了中國科學院上海營養與健康研究院計算生物學研究所韓敬東研究組發表的論文Repression of Human and Mouse Brain Inflammaging Transcriptome by Broad Gene Body Histone Hyperacetylation。該研究揭示了表觀遺傳修飾對大腦炎性衰老基因調控的新模式,表明了炎性衰老進程的可逆性,為干預衰老相關的大腦功能下降以及神經退行性疾病提供了新視角。

大腦的炎性衰老是衰老相關的神經退行性疾病的一個主要標誌。研究人員通過對人和小鼠大腦中H3K27ac和基因表達數據的整合分析,發現隨衰老上調和下調的基因上具有完全不同的H3K27ac修飾模式。儘管H3K27ac在兩類基因的啟動子上均有分布,然而富集免疫相關功能並隨衰老上調的基因的基因體上卻有著更為廣泛的H3K27ac修飾,並且這些修飾會隨著衰老逐漸丟失。與啟動子區H3K27ac的轉錄激活功能不同,基因體超乙醯化抑制了炎性衰老相關基因的過度激活,並且基因體上的H3K27ac水平,可以用來預測基因在衰老過程中的變化方向。上述研究證實了H3K27ac在隨衰老上調或下調的基因上行使截然相反的調控功能,並且提出了基因體超乙醯化抑制轉錄的新模式。

研究揭示組蛋白乙醯化對大腦炎性衰老相關基因抑制的新模式

來源:中國科學院上海營養與健康研究院

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