幽門螺桿菌檢測方法的發展與比較

幽門螺桿菌（Hp）感染人類至少已有8.8 萬~11.6萬年[1]。但是30多年前（1983年），澳大利亞學者Barry Marshall和Robin Warren才首次分離培養了Hp，並證明這是一種可以導致胃炎、消化性潰瘍的細菌。這一發現也成為了消化系統疾病診治領域的重要里程碑。隨後，研究證明，Hp感染是慢性胃炎和消化性潰瘍最主要的病因（佔70%~90%），同時Hp是人類胃癌致病菌，但是根除Hp可以預防和降低上述胃部疾病的發生。那麼如何準確檢測Hp也就成為了根除Hp治療的重要基礎。

一

Hp檢測方法的歷史演變

Marshall和Warren是從胃炎患者的胃黏膜活檢標本中分離培養出Hp的。在這兩位學者之前，已有研究者在顯微鏡下觀察到胃組織學標本中的「螺旋狀細菌」[2]。他們所使用的就是最早的Hp的檢測方法——組織學檢查和分離培養。

在Marshall和Warren成功分離培養Hp後的兩年，即1985年，McNulty發明了快速尿素酶試驗（RUT）；1987年，Gramham和Bell又發明了13C和14C尿素呼氣試驗（UBT）；1990年，Hoshina創立了Hp的PCR檢測法[2]。

之後，隨著免疫學技術、分子生物學技術和內鏡檢測技術的快速發展，Hp檢測技術中又陸續出現了血清學抗體檢測、糞便Hp抗原檢測（SAT）、內鏡成像和其他的分子生物學檢測方法。

二

Hp檢測方法的差異性及影響因素

1.侵入性 vs. 非侵入性

上述臨床常用的Hp檢測方法可以分為侵入和非侵入兩大類。侵入性試驗包括內鏡成像、組織學檢查、RUT、分離培養和以PCR為代表的分子生物學檢測。非侵入性試驗則包括UBT、SAT、Hp血清學檢測和分子生物學檢測。

侵入性檢測需要通過胃鏡取得活檢標本後再對標本進行檢測，其缺點是有一定創傷性，結果會受到活檢部位的影響；但是可以同時明確有無胃癌、消化性潰瘍、胃炎等重要疾病。

非侵入性檢測無需經胃鏡活檢，是無創傷性且使用方便的檢測方法，同時也避免了活檢部位對結果的影響。

2.敏感性和特異性

各種Hp的臨床常用檢測方法在特異性、敏感性方面存在一定差異（表1）。其中，分離培養的特異性最高，但是敏感性最差。血清學試驗的特異性最差。其他各種方法均具有相對較高的特異性和敏感性。

表1 臨床常用Hp檢測方法特異性、敏感性比較[3]

3.影響Hp檢測準確性的因素

（1）藥物

UBT、SAT、RUT、組織學檢查、內鏡成像技術都會受到藥物的影響。

具體包括：

抗生素、鉍劑和某些具有抗菌作用的中藥，這些藥物可以抑制Hp生長，降低其活性；

PPI，作為常用的抑制胃酸分泌的藥物，PPI可以顯著提高胃內pH水平，從而抑制Hp尿素酶活性，因此會影響兩種常用的尿素酶活性試驗（UBT、RUT）的準確性，造成假陰性[4]。

[提示]

服用上述藥物的患者只要在檢測Hp前停用所服用的藥物，就能消除對Hp檢測結果的影響。服用PPI藥物的患者在Hp檢測前停用PPI至少2周，服用抗生素、鉍劑和某些具有抗菌作用的中藥的患者在Hp檢測前停用藥物至少4周[4]。

（2）設備、檢測者經驗

分子生物學檢測、內鏡成像、分離培養、組織學檢查都對設備或檢測者經驗方面有較高要求。

（3）特殊臨床情況

消化性潰瘍出血、胃MALT淋巴瘤、胃黏膜嚴重萎縮、胃部分切除患者存在Hp干擾因素或Hp菌量少問題，易造成假陰性結果。

三

常用Hp檢測方法優劣勢及應用範圍

1.尿素呼氣試驗（UBT）

UBT是非侵入性檢測方法中應用時間最長，臨床應用最廣的一種，其具有準確性相對較高、操作方便和不受Hp胃內灶性分布影響等優點，因此UBT是我國Hp感染專家共識認為的最受推薦的診斷方法，也是Hp根除治療後療效評估的首選方法[4]。

2. 糞便Hp抗原檢測（SAT）

SAT也是一種操作簡便、快速和安全的非侵入性檢測方法，在我國因缺少相關試劑盒而較少應用。共識推薦SAT可作為診斷及根除治療後療效評價的備選方法，在尿素呼氣試驗配合欠佳人員（兒童等）的檢測中更具優勢[4]。

3.血清學檢測

血清學試驗的特異性低，其陽性不一定是現症感染，不能用於根除治療後複查，因此其臨床應用受限，更適用於一些特定情況，例如消化性潰瘍出血、胃MALT淋巴瘤和嚴重胃黏膜萎縮[4]。

4. 快速尿素酶試驗（RUT）

RUT是最快速、方便、經濟的一種侵入性檢測方法。但是，其檢測結果受試劑pH值、取材部位、組織大小、細菌量、觀察時間、環境溫度及抗生素、質子泵抑製劑（PPIs）、急性胃出血等因素影響。多點活檢可提高RUT檢測準確性。患者接受胃鏡檢查時建議常規行RUT[4]。

5.組織學檢查

組織學檢查的診斷準確性高，但是結果受標本部位、大小、數量，染色方法和檢測者經驗及藥物影響，且價格高。在組織學檢查未能發現Hp時，可以聯合UBT[4]，以彌補標本及染色方法對結果的影響。

6.分離培養

分離培養的特異性最高，但是敏感性最低，同時操作複雜、耗時、需一定實驗室條件、標本轉送培養需專門的轉送液並保持低溫，受多種因素影響，不推薦單純用於臨床的常規診斷[4]。

7.內鏡成像技術

內鏡成像技術需要相應設備，檢查醫師需經過相關培訓，其準確度和特異性也存在較大差異，因此目前不推薦常規應用[4]。

8.分子生物學檢測

分子生物學檢測是同屬於非侵入和侵入的唯一一種檢測方法，既可以用於檢測胃黏膜標本，也可用於檢測糞便、血清等標本。雖然PCR能更快速、更精確地檢測Hp、Hp基因型及其耐葯菌株，但成本、實驗設備等都影響著PCR在臨床的應用。目前，共識推薦將分子生物學檢測用於Hp藥物敏感度，即耐葯基因的檢測[4]。

四

結語

Hp的準確診斷是開展Hp根除治療的重要依據，同時在根除治療後，評價療效及監測複發和再感染方面都發揮著重要作用。臨床實踐中，選擇Hp感染的檢測方法取決於每種方法的優缺點與可操作性以及每例患者獨特的臨床狀況。我國的專家共識根據不同應用目的和檢測樣本進行了推薦，實際應用中可以結合2種或2種以上檢測方法以獲取最可靠的結果。在未來，研究者會持續改進Hp的檢測方法，從而使Hp感染的診斷更為可靠，診斷模式更為合理。

參考文獻：

1. 張澍田,程芮. 從不同角度看幽門螺桿菌.中華內科雜誌, 2018,57(6) : 389-392.

2. 胡伏蓮, 周殿元.幽門螺桿菌感染的基礎與臨床.1版.中國科學技術出版社,2002.

3. SK Patel , CB Pratap, AK Jain. Diagnosis of Helicobacter pylori : What should be the gold standard? World Journal of Gastroenterology , 2014 , 20 (36) :12847-12859.

4. 中華醫學會消化病學分會幽門螺桿菌和消化性潰瘍學組, 全國幽門螺桿菌研究 協作組. 第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告. 中華消化雜誌, 2017,37(6):364-378.

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