Cell子刊提出抗癌新視角：靶向代謝擊垮癌症幹細胞

關於抗癌的研究從未停止過。近日，來自密歇根大學的研究人員又帶來新思路：他們發現，癌症幹細胞不止一種存在狀態，它可以在休眠狀態和快速生長狀態之間來回切換，並控制著癌細胞的增殖和擴散。而靶向細胞代謝能有效戰勝癌症幹細胞。

相關研究已於7月3日以「Targeting Breast Cancer Stem Cell State Equilibrium through Modulation of Redox Signaling」為題發表在Cell Metabolism雜誌上。

先前研究已表明，腫瘤中的癌症幹細胞是導致癌症生長與擴散的原因。在2003年的一項突破性發現中，醫學博士Max s . Wicha及其同事發現，腫瘤中的少量細胞——癌症幹細胞是導致癌症生長和擴散的原因。只要殺死幹細胞就能控制癌症。

然而，癌症就像一場打鼴鼠的遊戲。在一個地方把它擊倒後，它又會在另一個地方彈回來。

現在，研究人員發現，癌症幹細胞以不止一種狀態存在，而且非常具有可塑性，這意味著它們可以改變形態，在休眠和快速生長的狀態之間來回切換。而這種可塑性決定了癌症的兩個關鍵特徵：增殖和擴散。

通訊作者Max S. Wicha說：「當我們採取靶向治療時，這類療法通常只工作一段時間，然後癌症就會產生抗藥性。很多抗藥性來自癌症幹細胞，它們通過改變形式以逃避靶向治療 ，因此，我們需要多種幹細胞療法來攻擊各種形式的幹細胞。」

研究人員很快發現，細胞代謝控制著癌症幹細胞的這種變化，提示了攻擊幹細胞的一種可能途徑。

細胞通過依賴氧的線粒體和糖（或葡萄糖）獲得能量。癌症幹細胞能夠利用這兩種途徑。在休眠狀態下，它使用葡萄糖；在增殖狀態下，它依賴於氧氣。

因此，研究人員從兩個方面對新陳代謝進行了攻擊。他們使用了一種目前用於治療關節炎的藥物，這種藥物的作用機制是阻斷線粒體；同時，他們還通過操縱葡萄糖來阻斷代謝。在乳腺癌小鼠中進行測試後，研究人員發現，攻擊代謝這種方法能夠擊敗癌症幹細胞。

「我們不是試圖用有毒化學物質來殺死細胞，而是利用細胞本身的新陳代謝來殺死癌症。」Wicha解釋說。

此外，研究人員也了解到，免疫系統受新陳代謝的調節，這暗示了將抗幹細胞療法與免疫療法相結合的可能性。未來，他們希望能將這一概念引入臨床 。

責編：艾曼

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參考資料：1）How targeting metabolism can defeat cancer stem cells

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