用噬菌體幹掉超級細菌 科學家探索病毒抑制耐藥性可能性

噬菌體的目標是特定細菌。圖片來源：EYE OF SCIENCE/SCIENCE SOURCE

一個好消息可以讓一切變得不同。在對抗抗生素耐葯感染的鬥爭中，一種已經存在數十年的方法是基於一種能殺死細菌的病毒——噬菌體。由於技術障礙、監管混亂等因素，這種方法長期被西方藥物開發人員忽視。

但兩年前，美國加州大學聖迭戈分校（UCSD）的研究人員使用噬菌體「打敗」了一種幾乎導致一名同事死亡的感染。在這一成功案例和其他一些人的推動下，UCSD 現計劃建立一個臨床中心，完善噬菌體療法並幫助公司將其推向市場。

該中心最初將由 16 名 UCSD 的研究人員和醫生組成，目標是成為東歐部分地區的噬菌體療法實驗場所。該療法是這些地區長期存在的一種治療方法，但仍缺乏嚴格的臨床試驗支持。

「已經有大量的失敗和錯誤開始。」研究噬菌體的斯坦福大學醫學中心微生物學家和內科醫生 Paul Bollyky 說，「醫療中心將會圍繞噬菌體療法建立一個持續的企業，這對該領域來說是一個改變遊戲規則的機會，至少在美國是這樣。」

將在土壤、水和污水中發現的噬菌體轉化為治療方法並不簡單。因為自然界中數以百萬計的噬菌體都針對一種特定的細菌，所以將其納入使用範圍，意味著需要找到能攻擊眼前威脅的特定噬菌體。

儘管如此，多年來，喬治亞和波蘭的臨床研究中心報告了一些令人鼓舞的結果。而且，抗生素耐藥性感染的增加，也促使一些美國公司和研究中心重新考慮這一做法。

一個突發案例加快了 UCSD 的步伐。2015 年，UCSD 心理學家 Tom Patterson 在埃及度假後被空運回家。當時，一種耐葯細菌——鮑氏不動桿菌入侵了他的胰腺。由於可用抗生素全部失敗，Patterson 陷入了昏迷。他的妻子、UCSD 流行病學家 Steffanie Strathdee 發起了一項尋找能拯救他的噬菌體的國際合作。在接受了聖迭戈企業、學術機構和美國海軍捐贈的各種噬菌體的治療後，Patterson 戲劇性地康復了。

「每個人都在談論這個例子。他不僅倖存了下來，還變得更好了，這簡直是個奇蹟。」Bollyky 說。

Patterson 接受了一些噬菌體靜脈注射——這種方法被認為是有風險的，因為用於「餵養」噬菌體的細菌的毒素可能會殘留在混合物中。但康復減輕了人們對安全的恐懼，並將 Strathdee 變成了一個「噬菌體牧民」——她能幫助其他病人使用合適的實驗噬菌體混合物。除了 Patterson，UCSD 的團隊已經使用噬菌體混合物成功清除了另外 5 個人的感染。這是在美國食品藥品監督管理局（FDA）緊急事件框架下進行的。

但是，一連串的軼事對關鍵的科學問題沒有什麼幫助：管理噬菌體最安全、最有效的方法是什麼？噬菌體對感染部位的定位有多好？細菌會多快產生耐藥性？「這些都是你在結構化的臨床試驗中必須要回答的問題。」UCSD 內科醫生和傳染病研究員 Robert Schooley 說。他曾治療過 Patterson，並監督了最近的其他病例的治療。

因此，他和 Strathdee 提出建立一個新的臨床中心，該中心將從 UCSD 獲得為期 3 年的 120 萬美元的資助。這個噬菌體應用與治療中心（IPATH）本身不會生產任何噬菌體療法，但它將與 UCSD 以外的公司和學術團體合作進行多中心臨床試驗。IPATH 最初將專註於治療與器官移植、植入設備（如起搏器或關節置換）和囊性纖維化相關的慢性耐葯感染。

Schooley 正在與美國國家過敏症和傳染病研究所的一個小組以及兩家公司討論進行相關實驗的可能性。

在過去，現代臨床試驗使用噬菌體被證明是困難的。一項由歐洲工會發起的名為「吞噬者」的實驗在一系列挫折中幾乎脫軌。「這不是一個理想的實驗。」比利時布魯塞爾阿斯特麗德女王軍隊醫院生物工程師 Jean-Paul Pirnay 說。一個關鍵的障礙是，該實驗針對的是燒傷創面，而這種創面往往存在多種細菌感染。這使得針對一個菌種的噬菌體療法的效果很難得到測試。

但 UCSD 的預期實驗將集中在單一、已知的感染細菌的病人身上。Schooley 也承認，在不抑制包括抗生素在內的其他可能有益的治療的情況下，設計出凸顯噬菌體影響的實驗仍將困難重重。

IPATH 的合作夥伴還必須使用適合更傳統療法的藥物審批系統。因為噬菌體混合物通常需要為個人定製，監管機構可能無法評估安全性和有效性。但在與 FDA 進行了初步談判後，相關公司相信，該機構將採取靈活措施。該公司還計劃建立一個完整的噬菌體庫，醫生可以為一位患者設計包含 1~5 個噬菌體的混合物。

與此同時，Strathdee 表示，UCSD 研究小組計劃在 FDA 的緊急途徑下，繼續為個別病例提供噬菌體。她和 Schooley 每周都會收到一些抗耐葯感染患者和家庭的問詢。她說：「我們希望以後不需要把超級細菌趕走，而是張開雙臂歡迎它們。現在，它們已無處可去。」

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