徐建明：血漿miRNAs模型用於結直腸癌的早期檢測

編者按

用循環miRNA篩查結直腸癌前景光明。在今年的ESMO世界消化道腫瘤大會中，M Herreros-Villanueva等公布的一項研究，分析了血漿樣本中特定miRNA的特徵，發現並驗證了一個由6種miRNA組成的預測模型，用於預測結直腸癌的篩查。編輯部特別邀請腫瘤學年鑒中文版主編、解放軍307醫院的徐建明教授對本文進行了點評；在此也特別感謝腫瘤學年鑒中文版秘書、解放軍307醫院的賈茹老師翻譯。

研究摘要

血漿miRNAs模型用於結直腸癌的早期檢測

Source:M Herreros-Villanueva,et al. Annals of Oncology, Volume 29, Issue suppl_5, 1 June 2018, mdy149.017, https://doi.org/10.1093/annonc/mdy149.017

解放軍307醫院 賈茹 譯 徐建明 審校

簡介：生物體液中特定的miRNA特徵可以提高腫瘤的早期檢測，並作為微創的診斷性生物標誌物。循環miRNA已成為前景良好的篩查CRC的診斷性生物標誌物。在這項研究中，我們研究了血漿樣本中特定miRNA的特徵，以設計一個強大的預測模型，從而區分健康人與結腸直腸癌和進展期腺瘤。

方法：對來自8家西班牙醫院的300例患者進行病例對照研究，其中包括100例健康人，101例確診為進展期腺瘤和96例結直腸癌患者。使用實時定量逆轉錄PCR定量分析血漿樣品中的miRNA（miR19a、miR19b、miR15b、miR29a、miR335、miR18a）的特徵。為選擇最佳預測模型建立二元分類器（SVM linear，SVM radial，SVM polynomial）。

結果：當健康對照與結腸癌和進展期腺瘤相比較時，ROC曲線的AUC為0.9159，檢索模型的敏感性為0.9375，特異性為0.7403，陽性預測值（PPV）為0.8710，陰性預測值（NPV）為0.8836。

結論：我們鑒定並驗證了6種miRNA（miR19a、miR19b、miR15b、miR29a、miR335，miR18a）的特徵，該模型作為預測指標可以顯著區分患有結腸癌和進展期腺瘤的患者與健康人。該模型可用於CRC的篩查。

專家點評

解放軍307醫院 賈茹 徐建明

miRNA是一群長18-25nt的非編碼小RNA。近年來發現miRNA參與眾多生物類群的基因調控，可在正常組織和腫瘤組織中表達，且不同腫瘤之間存在顯著不同，是新興的有潛力的腫瘤標誌物。本研究有以下幾個特點：

（1）該研究選取血漿miRNA，具有無創且可以實時反映體內的情況，避免了組織活檢的局限性。

（2）該研究採取組合多個miRNA的模型，得到了相較同類研究較高的靈敏度和特異度。

（3）該研究的模型不僅可以區分出結直腸癌，同時可以篩選出癌前病變進展期腺瘤，從而方便更早處理。

循環miRNA與同樣是液體活檢的ctDNA相比具有一定的優勢——miRNA可用於早癌的篩查，實時定量逆轉錄PCR的方法學更為成熟和簡便，並且需要的血樣本量較少，但需要多個miRNA的組合以提高其靈敏度和特異度。縱觀miRNA近年來在結腸癌診斷方面的研究，對於究竟應當選擇哪些miRNA並未達成一致，去年的一篇meta分析發現至少有31個miRNA可能與結直腸癌的診斷相關。該研究中選取的5個miRNA是否為最佳組合仍無法得出結論。

總之，該研究為miRNA作為篩選結直腸癌和進展期腺瘤的標誌物帶來了曙光，但仍需更大樣本量以及不同人群進行驗證。

專家介紹

徐建明，軍事醫學科學院附屬醫院（解放軍第三〇七醫院）消化腫瘤科主任，教授，博士生導師。

學術團體任職：

中國臨床腫瘤學會 胃腸胰腺神經內分泌癌專業委員會 主任委員

中國生物醫學工程協會 腫瘤分子靶向藥物治療專業委員會 副主任委員

中國研究型醫院 腫瘤學專業委員會 副主任委員

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