抗過敏原單克隆IgG抗體治療貓過敏及預防IgE反應

過敏原是能引起異常免疫應答的物質，這些物質可以導致過敏性鼻炎、過敏性哮喘等。

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在初次接觸變應原後，抗原呈遞細胞捕獲、加工並向T細胞提呈。在某類細胞因子的存在下，T細胞分化增值，並參與B細胞的IgE類別轉換，導致多克隆免疫球蛋白E（IgE）的產生。變應原特異性免疫治療（SIT）是治療過敏疾病的選擇之一，研究表示，治療過程中IgG4起關鍵作用。該研究試圖模仿SIT 中IgG4拮抗IgE的機制，探討應用單克隆過敏原阻斷抗體IgG治療貓過敏的臨床應用。

一、多克隆抗體Fel d 1 IgG與貓過敏原組分Fel d 1的結合能力

IgG抗體可以通過競爭性阻斷過敏原與肥大細胞、嗜鹼性粒細胞等效應細胞上的受體結合，抑制過敏反應，Fel d 1是貓過敏原中最主要的組分，那麼 Fel d 1 IgG抗體是否也可以與貓過敏原組分Fel d 1結合，抑制過敏呢？

結果顯示：

1. 對比沒接受SIT的貓致敏患者，經SIT的患者血中抗Fel d 1 IgG (Cat-SIT-IgG)水平更高。

2. 這些患者中，有9例血清中發現Cat-SIT-IgG結合了被生物素標記的重組貓過敏原組分Fel d 1 (rFeld1.mmh)。

3. Cat-SIT-IgG可以阻礙rFel d 1.mmh與IgE結合，但阻礙效應是低的。

因此，貓特異性免疫治療可以增加血中的Cat-SIT-IgG，但Cat-SIT-IgG並不能有效阻斷rFel d 1.mmh結合貓過敏原sIgE。

二、抗Fel d 1單克隆抗體與Fel d 1的結合表位

為什麼Cat-SIT-IgG並不能有效阻斷rFel d 1結合貓過敏原sIgE呢？難道Fel d 1上不只一個抗原表位？ IgG與IgE都分別以不同的方式去結合rFel d 1？

於是，研究利用Regeneron單克隆抗體生產平台(REGN)，篩選了兩種抗Fel d 1單克隆抗體REGN 1908和REGN 1909，它們都是IgG4型抗體。

結果顯示：

1. REGN 1908和REGN 1909均非競爭性地結合了Fel d 1。

2. 其中，REGN 1908結合了Fel d 1的構象表位，而REGN 1909結合了Fel d 1的線性表位。

原來，Fel d 1並不只有一個抗原表位，REGN 1908和REGN 1909能非競爭性地結合Fel d 1不同的表位。

三、聯合單克隆抗體REGN1908 和REGN1909治療貓過敏患者

既然REGN 1908和REGN 1909能非競爭性地結合Fel d 1，那麼能否聯合REGN 1908和REGN 1909治療貓過敏患者呢（REGN 1908–1909）？

結果顯示：

1. 聯合REGN 1908和REGN 1909能抑制80%的貓過敏患者血清的嗜鹼性粒細胞活化！而單純使用REGN 1908僅抑制了42.9%！

2. CD203c 和CD63是嗜鹼性粒細胞活化的生物標誌物，REGN1908–1909有效阻斷了生物標誌物CD203c 和CD63的上調。

這個實驗說明，聯合REGN 1908和REGN 1909對貓過敏患者進行抗IgE治療的設想是可行的。

四、抗過敏原單克隆IgG抗體治療貓過敏及預防IgE的臨床試驗

REGN 1908–1909 是否真的適合在臨床中作為貓過敏患者的抗IgE治療呢？

結果顯示：

1.通過老鼠實驗發現，使用了REGN 1908–1909治療小鼠後，I型過敏反應癥狀減輕了。

2. REGN 1908–1909比Cat-SIT-IgG高五個數量級的阻礙效力。

3.臨床試驗表明，患者使用單次皮下注射劑（SC）REGN 1908–1909 (600 mg; 1:1 )能抑制貓毛引起的過敏反應，臨床癥狀明顯改善。

綜上，REGN1908–1909作為貓過敏患者抗IgE治療的效果極佳。

總結

SIT在治療過敏的同時，也存在副作用，而單克隆抗體可以有效治療過敏，不過還有很漫長的一段路需要我們不斷地向前開拓。

參考文獻

[1] Orengo J M, Radin A R, Kamat V, et al. Treating cat allergy with monoclonal IgG antibodies that bind allergen and prevent IgEengagement. Nature Communications. 2018; 9: 1421.

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