科學家們發現了一種能夠塑造T細胞命運的蛋白質複合物

聖猶達兒童研究醫院的科學家們報告說，像幫助醫學生選擇專業的導師一樣，蛋白質複合物有助於塑造發育中T細胞的命運。這項研究今天發表在「 科學免疫學 」雜誌上，並增加了細胞代謝在免疫系統中起關鍵作用的證據。

蛋白質複合物是mTORC1，其調節細胞生長和代謝。St. Jude免疫學家發現mTORC1可以響應來自發育中T細胞內部和周圍的線索並與代謝活動相交，從而影響細胞是否成為常規或非常規T細胞。令他們驚訝的是，研究人員發現，破壞mTORC1會導致代謝變化，這種變化有利於非傳統T細胞的發育而犧牲常規T細胞。

該研究是在利用免疫系統對抗癌症，馴服自身免疫性疾病和對抗傳染病的興奮之際。「我們知道傳統的和非常規的T細胞根本不同，」相應的作者洪博智博士說，他是St. Jude免疫學系的成員。「它們表達不同的細胞表面受體。細胞具有不同的功能。但直到現在，幫助決定其命運的機制仍然很大程度上未知。」

T細胞在適應性免疫系統中發揮核心作用，其功能類似於訓練有素的突擊隊員，可以發現並消除特定的病毒和其他威脅。在骨髓中的未成熟（前體）細胞到達成熟和專門化後，胸腺中發生T細胞發育。它們的特性部分地由細胞表面上稱為T細胞受體（TCR）或抗原受體的蛋白質受體發出信號。T細胞依賴於T細胞受體來識別靶標並響應不斷變化的條件。

在人類中，絕大多數T細胞受體具有α（α）蛋白鏈和β（β）鏈。這些是常規T細胞，其廣泛循環並存在於脾和淋巴結中。較少數量的T細胞攜帶由γ（γ）和δ（δ）蛋白鏈製成的受體。它們屬於在腸道，皮膚和其他屏障組織中發現的非常規T細胞家族。

Chi和他的同事在實驗室中使用小鼠模型和開發T細胞，結果顯示mTORC1的激活通過糖酵解和氧化加速能量產生，從而促進合成代謝，促進αβT細胞的發育。

當研究人員禁用mTORC1時，代謝被破壞，這與αβT細胞的減少和γδT細胞的增加有關。刪除mTORC1（一種叫做RAPTOR的蛋白質）的關鍵成分，可以抑制mTORC1並改變發育中T細胞的代謝平衡。這種變化減少了合成代謝，但增加了有毒分子的水平，稱為活性氧（ROS）和沿著促進細胞生長的分子途徑的上調活性。

這種變化促進了胸腺中γδT細胞的發育，促進了αβT細胞的發育。

研究人員還報道，當從mTORC1複合物中刪除RAPTOR時，小鼠中γδT細胞相關的特徵基因的表達增強。

「這項研究確定mTORC1驅動的代謝信號是決定發育T細胞命運的決定性因素，並暗示代謝過程是將外部信號與內部過程聯繫起來以指導免疫細胞命運的基本機制。」

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！