罕見病目錄 馬凡綜合征

【疾病概述】

馬凡綜合征（Marfan syndrome，MFS）是一種遺傳性結締組織疾病，結締組織為諸如骨骼，韌帶，肌肉，血管和心臟瓣膜等結構提供強度和柔韌性。此病以骨骼、眼及心血管三大系統為主要特徵。因累及骨骼使手指細長，呈蜘蛛指（趾）樣，故又稱為蜘蛛指（趾）綜合征（arachnodactyly）。MFS的體征和癥狀在嚴重程度，發病時間和進展速度方面差異很大。MFS病發病率在約為1:5,000-1:1,0000，沒有種族和性別差異。

【遺傳學特點】

MFS屬於常染色體顯性遺傳（Autosomal Dominant，AD），由原纖維素基因（fibrillin-1，FBN1）突變引起。基因的外顯性完全。在馬凡綜合征病人中，已發現600多個突變位點，廣泛分布在FNB1基因的整個區域，多數為錯義突變和剪接突變，大部分基因突變導致功能喪失。基因突變的位置與表型無關。至少有25％的馬凡綜合征是由FBN1基因的新發突變引起的。

【發病機制】

現代分子遺傳學認為是由於FBN1基因突變而導致MFS。因為原纖維蛋白-1是形成結締組織彈性纖維的基礎。彈性纖維遍布身體的各種組織系統，沒有這種原纖維蛋白提供的結構支持，許多組織、系統是纖弱的，會導致嚴重後果，例如主動脈擴張、動脈夾層甚至破裂等。有學者報道FBN1基因點突變能導致終止密碼子的提前出現，使蛋白質合成提前終止，會引起關節鬆弛和骨骼損害等。

總之，FBN1基因突變導致全身中胚層組織廣泛發育不良，而產生多系統損害，引起MFS。

【臨床表現】

1．骨骼病變

瘦高身材、手指和腳趾細長、兩臂平伸的距離超過身高、脊柱側凸或後凸、漏斗胸或者雞胸、關節鬆弛、扁平足等。

2．眼部病變

60%病人晶狀體異位、兒童進行性高度近視、扁平角膜、視網膜脫落、白內障、青光眼等。

3．心血管病變

主動脈擴張形成升主動脈瘤、主動脈夾層、二尖瓣脫垂伴或不伴迴流、三尖瓣脫垂、肺主動脈擴張、降主動脈或腹主動脈擴張或夾層等。心血管病變是MFS的主要致死原因。此外，還有硬脊膜膨出等癥狀。

【診斷標準】

註：（1）「主動脈根部Z評分」是一種評價主動脈根部擴張程度的方式，評分值越高，主動脈根部擴張越嚴重；

（2）「系統評分」是全面評價全身各器官、系統所表現出的馬凡綜合征特徵性癥狀的方式，總分20分，達到7分認為有診斷參考價值（評分點包括：同時出現指征和腕徵得3分（只佔其一得1分），出現雞胸得2分，漏斗胸得1分，足跟畸形得2分（扁平足得1分），氣胸得2分，硬脊膜膨出得2分，髖臼突出得2分，上部量/下部量減小、臂長/身高增加且無脊柱側凸得1分，脊柱側凸或後凸得1分，五個面部特徵有三個得1分，異常皮紋得1分，近視得1分，二尖瓣脫垂得1分）。

【治療】

目前尚無特殊治療方法，主要是採取對症治療。

1．骨骼病變治療

主要治療有致殘性的脊柱側彎，對青春期前的女性患者，可服用雌激素及黃體酮以提前進入青春期，防止因生長過快造成脊柱側彎的進展。輕度側彎可用機械性支架減慢進展，重度側彎應儘早進行脊柱融合術。如胸廓畸形壓迫心肺，影響心肺功能障礙應考慮手術解除。

2．眼部病變治療

應避免外傷，引起視網膜剝離及晶狀體向前房脫位造成失明。防止感染可進行相應的藥物治療。總之，對眼部病變防治原則是避免加重損傷，對症治療及酌情矯正手術。

3．心血管病變治療

（1）內科治療改善或延緩癥狀，防止猝死，延長壽命。

（2）外科治療具有主動脈環-主動脈擴張手術指征者，宜行人造血管和瓣膜置換術。若動脈夾層，宜行緊急手術治療。

【預後】

預後多數不良。嬰兒患者多死於感染；一組報告顯示50%患者在40歲左右死於心血管病變及併發症，其中死於主動脈瓣關閉不全者佔19%，主動脈瘤破裂佔16%，動脈夾層佔11%。國外文獻報道成人患者92%死於心血管病變。因此，應積極預防治療心血管病變和併發症，如心裡衰竭、心律失常、亞急性感染性心內膜炎、肺內感染等；對主動脈瘤、夾層動脈瘤應儘早手術治療。

因妊娠易發生動脈夾層，故有心血管病變者，應避免妊娠，以防不測。對運動員挑選上，應避免選用MFS患者，尤其是不宜從事劇烈的對抗性運動，以防猝死。

【參考資料】

1．張開滋，肖傳實，邢福泰.臨床心血管遺傳病學.北京：科學技術文獻出版社.

2．[美]陸國輝，徐湘民.臨床遺傳諮詢.北京大學醫學出版社.

3．https://ghr.nlm.nih.gov/condition/marfan-syndrome.

4．https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/marfan-syndrome.

作者介紹

謝虛實，遺傳學碩士，專註遺傳病研究領域，中國遺傳學會遺傳諮詢分會遺傳諮詢師。

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