好消息！新型HIV候選疫苗，在健康成人和猴子體內能誘導免疫反應

發表在《柳葉刀》上的一項新研究表明，一種實驗性HIV-1疫苗方案耐受性良好，在健康成年人和恆河猴身上產生了類似的、強健的免疫反應。此外候選疫苗可以防止猴子感染類hiv病毒。根據這項涉及近400名健康成年人的1/2a期臨床試驗的結果，南部非洲已開展了一項2b期試驗，以確定2,600名有感染艾滋病毒風險婦女中HIV-1候選疫苗的安全性和有效性。這是在全球艾滋病毒/艾滋病流行35年期間，僅有的5種實驗性HIV-1疫苗概念之一，已經發展到對人類進行有效試驗。

以前的HIV-1疫苗候選者通常僅限於世界上的特定地區。在這項研究中測試的實驗方案是基於「鑲嵌」疫苗，這些疫苗攜帶不同種類的HIV病毒，並結合它們來引發對各種HIV病毒株的免疫應答。這些結果代表了一個重要的里程碑。這項研究表明mosaic Ad26 prime, Ad26 plus gp140可以增強HIV疫苗候選體在人類和猴子身上產生強大的免疫反應，具有相當的強度、運動學、表型和耐久性，並且還能對猴子的病毒挑戰提供67%的保護。這些結果應該謹慎解讀，艾滋病毒疫苗開發的挑戰是前所未有的，而誘導HIV特異性免疫反應的能力並不一定表明疫苗能保護人類免受艾滋病毒感染。

我們急切地等待被稱為HVTN705或Imbokodo的第2b期療效試驗的結果，該試驗將決定這種疫苗是否能保護人類不感染艾滋病毒。全世界大約有3700萬人感染艾滋病毒/艾滋病，每年估計有180萬人感染艾滋病。迫切需要一種安全有效的預防疫苗來遏制艾滋病毒大流行。在艾滋病毒流行的35年里，只有4種HIV疫苗概念已經在人類身上進行了測試，只有一種已經提供了有效的證據，證明了在一種有效的試驗中，在泰國的RV144試驗中測試gp120促進疫苗方案降低了31%的人感染，但是這種效果被認為太過低，無法將疫苗推廣到普通的使用中。

HIV疫苗開發的一個關鍵障礙是臨床試驗和臨床前研究之間缺乏直接可比性。為了解決這些方法學問題，Barouch和他的同事在臨床和臨床前的並行研究中評估了以花葉腺病毒血清型26 (Ad26)為基礎的HIV-1疫苗候選體，以確定最佳的HIV疫苗方案以推進臨床療效試驗。在2015年2月至2015年10月期間，該方法試驗從東非、南非、泰國和美國的12家診所招募了393名健康、未感染艾滋病毒的成年人(年齡在18至50歲之間)。志願者被隨機分配接受七種疫苗組合之一或安慰劑，並在48周內接受四種疫苗接種。為了刺激最初的免疫反應，每位志願者都接受了肌內注射Ad26.Mos。研究開始時是HIV病毒，12周後再次出現。含有「mosaic」HIV Env/Gag/Pol抗原的疫苗是由許多HIV病毒株製成的，使用的是一種非複製的普通感冒病毒(Ad26)。

為了提高人體免疫反應的水平，志願者們在第24周和第48周分別接種了兩種額外的疫苗。艾滋病毒或一種不同的疫苗成分，稱為改良牛痘疫苗(MVA)，帶有或沒有兩種不同劑量的clade C HIV gp140包膜蛋白，含有一種鋁佐劑。結果表明，所有的疫苗方案都能在健康的個體中產生抗艾滋病病毒的免疫反應，並且得到了良好的耐受性，在所有的群體中都有相似的局部和全身反應，其中大部分是輕度到中度的。五名參與者報告了至少一個與疫苗有關的3級不良事件，如腹痛和腹瀉、姿勢性眩暈和背痛。沒有4級不良事件或死亡報告。

在一項平行的研究中，研究人員對72隻恆河猴進行了免疫原性和保護性的評估，這些猴子使用了一系列重複的挑戰，即類人猿-人類免疫缺陷病毒(SHIV)——一種類似於感染猴子的HIV病毒。Ad26/Ad26加上gp140候選疫苗在人類中引起了最大免疫反應，同時也在猴子中提供了最好的保護——在六次挑戰之後，三分之二的接種動物都獲得了對SHIV感染的完全保護。作者指出了一些局限性，包括恆河猴疫苗保護與人類臨床療效的相關性尚不清楚，目前還沒有確定的免疫測量方法可以預測人類對HIV-1的保護。

人類功效的研究是必要的，以確定防護能力和發現相關的保護和決定是否相同或不同的免疫相關申請不同的疫苗方案。目前仍有待確定的是，目前的療效試驗(NCT02968849)是否能改善RV144的療效。新的疫苗概念和載體正在開發中，並可以進展到有效性試驗，這是一個重要的過程，因為研製艾滋病疫苗仍然很緊迫。儘管艾滋病毒治療和預防方面取得了前所未有的進展，但全世界感染艾滋病毒的人數繼續增加。即使實施一種適度有效的艾滋病毒疫苗以及現有的艾滋病毒預防和治療戰略，預計也將對不斷演變的艾滋病毒/艾滋病反應作出重大貢獻。因此，必須在所有階段繼續致力於實施多種疫苗開發戰略。

博科園-科學科普｜參考期刊《柳葉刀》（Lancet）

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