幹細胞：研究口服藥物不可或缺的新工具

iPSC衍生的腸道模型，將在藥物研發中發揮大作用（綜述）

Trends in Molecular Medicine

[IF:11.021]

① 藥物早期研發階段，基於細胞的腸道模型是評估藥物吸收和代謝譜的重要工具；② 但現有模型所用的細胞系，在藥物轉運蛋白和代謝酶的表達方面，與人腸細胞相比存在差異；③ 誘導多能幹細胞（iPSC）可通過重編程使成人細胞達到多能狀態，而無胚胎幹細胞相關的倫理顧慮；④ iPSC可分化為腸上皮樣細胞，形成類器官或單層細胞，是用於腸道模型的有力工具；⑤ 從iPSC獲得的腸細胞樣細胞比Caco-2細胞（腸道模型的「金標準」）更像原代腸上皮細胞。

iPSC-Derived Enterocyte-like Cells for Drug Absorption and Metabolism Studies

06-23 DOI: 10.1016/j.molmed.2018.06.001

Nature

[IF:41.577]

① 腸上皮隱窩底部的幹細胞，需幹細胞巢（niche）中其它細胞提供Wnt等分子信號，以維持正常功能；② 在腸上皮中敲除Wnt不會影響腸道幹細胞功能或隱窩結構，表明有非上皮細胞作為幹細胞的Wnt來源；③ Nature近期兩項研究各自發現腸上皮下方緊鄰的基質細胞（分別是Foxl1+和Gli1+）是產生Wnt的關鍵niche細胞；④ 兩種基質細胞之間存在重疊，是同一細胞群體（特絡細胞）的不同亞群；⑤ 特絡細胞表達多種niche因子，可能是幹細胞和組織更新的信號中心。

Debate over the identity of an intestinal niche-cell population settled

Journal of the American Heart Association

[IF:4.45]

① 共80182名健康成年個體參與，研究持續6年，每兩年采血樣測定高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）濃度；② HDL-C濃度隨年齡增長而降低，茶攝入越多，HDL-C濃度降低越慢，綠茶效果最好；③ 飲茶者的HDL-C濃度年均降低率比不飲茶者（每月飲茶小於1次）少0.010mmol/L ；④ 這種現象在男性、60歲或以上的個體、低生活方式得分個體、有代謝綜合症的個體中更明顯；⑤ 飲茶對HDL-C的影響，可能對降低心血管疾病風險有潛在作用。

Tea Consumption and Longitudinal Change in High-Density Lipoprotein Cholesterol Concentration in Chinese Adults

06-25 DOI: 10.1161/JAHA.118.008814

Journal of Agricultural and Food Chemistry

[IF:3.412]

① 過氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα）在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中起保護作用；② 丁酸鈉可緩解高脂飲食誘導的成年大鼠的NAFLD，顯著降低肝臟中的甘油三酯含量，與PPARα的激活顯著相關；③ 丁酸鈉引起的PPARα上調與組蛋白去乙醯化酶1（HDAC1）的蛋白含量下降及PPARα基因啟動子上H3K9的乙醯化修飾增加相一致；④ 丁酸鈉降低NF-κB介導的NLRP3信號通路激活及促炎症細胞因子釋放，其對炎症的抑制與PPARα與p-p65結合的增加相關。

Sodium butyrate ameliorates high-fat diet-induced NAFLD through PPARα-mediated activation of β oxidation and suppression of inflammation

07-01 DOI: 10.1021/acs.jafc.8b01189

Scientific Reports

[IF:4.122]

① 厚壁菌門及梭桿菌門的培養上清可激活HT-29細胞（人結腸癌細胞）中的TGFB1基因表達；② 在這些細菌培養上清中，鑒定出丁酸鹽是主要引起TGF-β1表達增加的代謝產物；③ 丁酸鹽介導的TGF-β1表達增加不依賴於G蛋白偶聯受體GPR41、GPR43及GPR109a，也不依賴於轉運蛋白MCT1、作用於TGFB1啟動子的轉錄因子NF-κB、AP-1；④ 丁酸鹽通過其組蛋白去乙醯化酶（HDAC）抑製劑活性，作用於轉錄因子SP1以增加TGFB1基因的表達。

Butyrate produced by gut commensal bacteria activates TGF-beta1 expression through the transcription factor SP1 in human intestinal epithelial cells

PNAS

[IF:9.661]

① 腸毒性大腸桿菌（ETEC）對腸壁細胞的粘附需要IVb型菌毛（T4bP）和分泌蛋白共同作用；② 定殖因子抗原/III操縱子編碼T4bP、小菌毛蛋白CofB和分泌蛋白CofJ，CofB在菌毛合成的起始過程中起關鍵作用；③ CofJ與CofB的H型凝集素結構域結合，很可能發揮連接T4bP與宿主細胞膜的分子橋功能；④ 抗CofJ抗體可通過阻止CofJ的細胞附著作用，顯著抑制細菌粘附；⑤ T4bP與分泌蛋白CofJ之間的互作機制，或可成為治療ETEC感染的新靶標。

Interplay of a secreted protein with type IVb pilus for efficient enterotoxigenic Escherichia coli colonization

Microbiome

[IF:9.133]

① 於孕周11-16周採集孕婦陰道拭子標本，在46名自發性早產（sPTB）和170名足月分娩孕婦中鑒定出7個陰道菌群類型；② 相比足月分娩孕婦，sPTB孕婦的陰道菌群豐富度和多樣性更高，且柔膜菌綱較普遍；③ 由於優勢菌（如乳桿菌）的掩蓋作用，未發現兩組間菌群結構和相對丰度的顯著差異；④ 柔膜菌綱與sPTB的發生有關，表明從陰道上升的宮內感染可能是早產的主要誘因；⑤ 陰道菌群多樣性可能在某些病例的發病機制中起重要作用，未來還需進一步研究。

Increased richness and diversity of the vaginal microbiota and spontaneous preterm birth

Scientific Reports

[IF:4.122]

① 黃烷-3-醇是來源於植物的生物活性物質，具有降低心血管疾病風險的潛能；② 在一項大規模流行病學研究中，評估黃烷-3-醇的分解代謝產物——5-(3",4"-二羥苯基)-[γ]-戊內酯（gVL）作為黃烷-3-醇攝入的生物標誌在大規模流行病學研究中物；③ 通過飲食干預試驗，發現黃烷-3-醇的攝入與24小時後尿液中的gVL水平顯著相關（Spearman相關係數達到0.90）；④ gVL可作為攝入茶葉、水果、紅酒、可可中的黃烷-3-醇的特異性生物標誌物。

Evaluation at scale of microbiome-derived metabolites as biomarker of flavan-3-ol intake in epidemiological studies

感謝本期日報的創作者：女巫，花開，兵兵，沈志勛，小腸君，this little piggy

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