癌症治療新發現：抗瘧疾藥物可以使癌症治療更有效

一項新的研究發現，如果結合使用一種現有的瘧疾藥物，可以提高一種叫做谷氨酸酶抑製劑的新型癌症療法的療效。

這項發表在5月17日《癌症快報》(Cancer Letters)上的研究分析了癌細胞的代謝過程，結果顯示，經美國食品和藥物管理局(Food and Drug administration，簡稱FDA)批准的、以奎寧為基礎的瘧疾藥物氯奎(chlorquine)可以提高谷氨醯胺酶抑制新藥物的有效性。這一發現可以為醫生和研究人員提供一種相對簡單的方法來改善服用谷氨酸酶抑製劑的癌症患者的預後。

谷氨醯胺酶抑製劑的目標是一種叫做谷氨酸分解的化學過程，在這個過程中，谷氨醯胺分解，釋放癌細胞用來生長的能量。谷氨酸酶抑製劑試圖破壞這一過程，從而剝奪癌細胞的能量來源，減緩或停止它們的生長。然而，某些癌症細胞可以激活其他的方式來產生能量，從而逃避藥物的作用。這就是一種叫做「理性代謝工程」的新研究方法。

「我們讓癌細胞生長在實驗室接觸不同劑量的抗癌藥物,然後測量的變化幾乎所有的小分子存在於細胞,使用一種稱為代謝組學的技術,」主要作者安娜Halama博士說。「我們使用複雜的計算方法，然後識別出癌細胞用來逃避藥物作用的分子，並設想出阻止藥物逃逸的方法。」

在對谷氨酸酶抑製劑的首次應用中，研究人員關注了癌症細胞使用的兩種特定的能量途徑:脂肪分解代謝，即脂肪的分解;他們發現，當藥物抑制谷氨醯胺水解途徑時，這兩種能量通路都會加速，從而使癌細胞存活下來。

Halama博士說:「眾所周知，抗瘧疾藥物氯喹會破壞這些產生能量的機制。因此，我們的研究促使我們從理論上得出結論，給予氯喹與谷氨酸苷酶抑製藥物聯合使用，可以改善對腫瘤細胞的抑制作用，事實證明確實如此。」

「代謝組學分析的美妙之處在於，它能讓我們看到細胞在不同情況下的代謝行為，並有很高的細節，」資深博士(Karsten Suhre)說。「因此，通過這種方法，我們可以對一種藥物對腫瘤細胞代謝的影響有非常有用的見解，幫助我們了解這種疾病是如何工作的，並為潛在的新療法確定目標。」

這些發現可能為醫生和科學家提供一種新的策略，可以在其他療法中複製。「這項研究中使用的聯合方法與癌症治療的未來治療策略是唯一相關的，可以很容易地推廣到其他藥物。下一個重要步驟是在臨床試驗中測試氯喹與谷氨醯胺水解抑製劑結合的療效。

WCM-Q研究副主任Khaled Machaca博士說:「這種結合了在特定病理條件下的深層組學表型的研究，確定了新的治療干預措施，在這種情況下，應用於癌症，在疾病干預方面可能會很有效。」 （白木清水209045）

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