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毛髮樣細胞結構可能會驅動黑色素瘤

纖毛是從細胞膜延伸的毛髮狀突起。研究人員最近發現,缺乏纖毛可能與黑色素瘤的進展有關。皮膚癌是所有癌症類型中最常見的,黑素瘤約佔診斷的1%。

它是一種特別具有攻擊性的皮膚癌,影響產生皮膚色素的細胞。

就在今年的美國,超過90,000人將被診斷患有黑色素瘤。

雖然在治療癌症方面已經取得了突飛猛進的進展,特別是在免疫療法方面,但仍有很多方面需要解決。

要縮小這些差距,了解不同的癌症如何生存和發展至關重要。一旦我們對癌細胞茁壯成長背後的細胞機制有了更深入的了解,我們就有更好的機會打斷它們。

在這方面,瑞士蘇黎世大學的研究人員最近一直在研究纖毛在黑色素瘤中的作用。

什麼是纖毛?

纖毛是在我們幾乎所有細胞上發現的長而細長的毛髮狀突起。它們涉及一系列任務,包括細胞增殖,接收感覺信息和細胞間的通信。

雖然有許多與纖毛有關的疾病 - 稱為纖毛病 - 但人們對它們在癌症中的作用知之甚少。

那麼,研究人員是如何偶然發現纖毛可能參與黑色素瘤的呢?最初,Lukas Sommer教授及其同事正在研究可能在疾病進展中起重要作用的表觀遺傳因素。他們的調查最近發表在癌症細胞雜誌上。

已經對黑素瘤背後的遺傳因素進行了一些詳細的探索,但是表觀遺傳變化卻鮮為人知。雖然遺傳原因是基於DNA突變,但表觀遺傳原因並非如此; 相反,它們改變了一部分DNA轉化為蛋白質的效率。代碼保持不變,但是它的讀取方式會發生變化。

特別是,研究人員對一種叫做EZH2的蛋白質很感興趣,這種酶抑制轉錄。在黑素瘤細胞中發現它比在健康組織中更常見。

因此,該團隊首先研究了EZH2調節的所有基因,以及它發現的有趣的基因。

「我們非常驚訝地發現許多基因共同負責纖毛的形成。」

纖毛和黑色素瘤

具體而言,EZH2顯示抑制纖毛的形成,這意味著黑素瘤細胞攜帶顯著減少的這些突出數量。相反,當團隊降低EZH2水平時,纖毛生長增加。

使用人類細胞和小鼠模型,科學家們能夠證明缺乏纖毛激活了一種稱為Wnt信號通路的前癌症級聯反應。一旦開始運動,該途徑最終會導致黑色素瘤。

有趣的是,其他類型的癌細胞也被證明攜帶數量減少的纖毛。

根據Sommer教授的說法,「我們現在在黑色素瘤中發現的纖毛形成的表觀遺傳調控可能也與其他類型的癌症(如乳腺癌或腦腫瘤)的形成有關。」

作者希望,將來降低EZH2活性的藥物可能有助於治療黑色素瘤; 它有可能成為免疫療法的有力補充干預措施。

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