柳葉刀重磅：新型艾滋疫苗，保護2/3的模型動物免遭感染！

HIV疫苗的發展艱辛而緩慢。目前，即使是被認為最有效的RVl44疫苗，也只能將感染率降低31%。

7月6日，發表在The Lancet上的一項最新研究表明：一種實驗性的HIV-1疫苗方案不僅具有良好的耐受性，還可在健康成人/實驗動物獼猴中產生強效的免疫應答。最重要的是，這種候選疫苗還可有效防止獼猴感染HIV樣病毒。

里程碑：mosaic Ad26具有無可比擬的作用

全世界約有3700萬人感染艾滋病毒，而每年又約有180萬新患病例。因此，我們迫切需要一種能夠安全而又有效的遏制艾滋病傳播的預防性疫苗。在HIV蔓延的35年里，只有四種艾滋病疫苗進展到人體試驗，而其中僅有一種——金絲雀痘病毒活載體初免疫苗，在療效性試驗中被證明是有效。

在泰國開展的RV144試驗檢測了gp120加強疫苗方案的療效，結果發現這種疫苗僅降低病毒31%的感染率，效果不能令人滿意，因此無法繼續推進。

在當前這項發表在The Lancet的APPROACH研究中，研究人員採用的實驗性方案基於mosaic疫苗，這種疫苗結合了多種不同HIV病毒的碎片，以引髮針對多種HIV毒株的免疫應答。

研究結果堪稱艾滋病疫苗研發史上一個重要的里程碑。研究表明，mosaic Ad26初免疫苗、Ad26 + gp140加強疫苗在人和實驗動物獼猴中誘導了強烈的免疫反應，疫苗所產生的免疫反應，無論從量級、動力學特徵，還是從表型和持久性上都具有無可比擬的優勢。不僅如此，疫苗還為67%的模型動物提供了抗病毒保護作用。

疫苗介導的T細胞反應

基於這項涉及近400例健康成人的1/2a期臨床試驗的結果，目前研究人員已在南非啟動了另外一項2b期試驗，以確定HIV-1候選疫苗在2600例中，具有HIV感染風險的女性中的安全性和有效性。這是截至目前為止，能夠推進至人體臨床療效試驗的第五種實驗性HIV-1疫苗。

HIV疫苗研發所面臨的挑戰是巨大的，一種疫苗能夠誘導人體產生HIV特異性免疫應答能力，並不一定表明這種疫苗可以保護人類免受艾滋病毒的感染。正在開展的2b期臨床療效試驗的結果，將最終證明這種疫苗是否能夠保護人類免於HIV感染。

6次病毒接觸，2/3模型動物免於感染！

艾滋病疫苗研發的一個關鍵障礙是臨床試驗與臨床前研究之間缺乏聯繫。為解決這個難題，研究人員在臨床研究、臨床前研究中評估了以Ad26為基礎的HIV-1候選疫苗，以確定最佳的HIV疫苗方案。APPROACH試驗於2015年2月至2015年10月間，從東非、南非、泰國和美國的12個診所招募了393例未感染HIV的健康成人（年齡18-50歲）。

志願者隨機分配後，接受七種疫苗組合中的其中一種，或者是接受安慰劑接種。並且，在為期48周的療程中共接受4次疫苗接種。為激發志願者產生初始免疫應答，每位志願者在研究開始時和12周後，將接受兩次Ad26.Mos.HIV肌肉注射。疫苗含有多種HIV毒株產生的Env/Gag/Pol抗原，通過Ad26為載體進行傳播。

為增強人體產生免疫反應的強度，志願者將在第24周和第48周額外接種兩次疫苗，所接種疫苗為多種Ad26.Mos.HIV組合，或另一種不同組分的疫苗——安哥拉痘苗病毒修飾疫苗。

研究結果顯示，所有接受檢測的疫苗方案均能激發健康個體產生抗HIV免疫應答並且耐受性良好，所有組的志願者局部或全身性反應的數量相似，嚴重程度絕大多數為輕度至中度。5例志願者至少發生了1起疫苗接種相關的3級不良事件，如腹痛和腹瀉、體位性眩暈和背部疼痛。未有4級不良事件或死亡出現。

6次病毒接觸，2/3獼猴未感染

在平行研究中，研究人員評估了同種Ad26的mosaic疫苗方案在72隻實驗動物獼猴中產生的免疫原性和保護效力。Ad26或Ad26 + gp140方案在人體中誘導了最大程度的免疫應答，在獼猴中也同樣提供了最佳的保護效果。在多達6次的病毒接觸後，2/3接種疫苗的獼猴依然能取得100%的保護效果。

療效性研究有助於確定疫苗對人體的保護能力，但存在一定的局限性。因為疫苗在實驗動物獼猴中具有保護作用，而在人類臨床試驗中是否也能產生同樣的療效，其中並不具有百分之百的相關性。目前，尚缺乏明確的免疫學檢測手段，來驗證HIV-1對人類的保護作用。

小 結

由於HIV高度變異、缺乏理想動物模型等原因，HIV疫苗的研製面臨著巨大挑戰。現有的HIV疫苗已達不到預防疾病的效果，僅在疾病的治療方面起到一定作用。

隨著科學技術的快速發展，人們對HIV的不斷認識，在國家科技重大專項的大量支持下和廣大科學研究人員的辛勤努力下，相信有效的HIV疫苗最終會被成功研製出來。

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