關注基礎研究、增補4.8億！「生殖健康及重大出生缺陷防控研究」重點專項2018年度申報指南發布

「生殖健康及重大出生缺陷防控研究」重點專項（增補任務）2018年度項目申報指南

本專項聚焦我國生殖健康領域的突出問題，重點關注生殖健康相關疾病、出生缺陷和輔助生殖技術；開展以揭示影響人類生殖、生命早期發育、妊娠結局主要因素為目的的科學研究；實現遺傳缺陷性疾病篩查、阻斷等一批重點技術突破；建立我國重大出生缺陷疾病防治的全鏈條研發體系，建立適宜中國人群且經濟有效的生殖健康相關疾病預警、早期篩查、診斷、治療的綜合防治示範應用平台。爭取全面提升我國生殖疾病和出生缺陷防控科技水平，為保障健康生育、提高出生人口素質提供科技支撐。

根據科技部國家重點專項研發計劃立項工作總體安排，按照總體設計、避免交叉的原則，在專項中增加生殖規律和生殖重大理論基礎研究相關的研究方向，揭示影響生殖、生命早期發育及妊娠結局的關鍵分子事件和規律，解析人類生殖障礙、不良妊娠發生的分子機制，發現新的診斷和治療靶點。2018年將部署20個研究方向，國撥經費總概算約4.8億元，實施周期為2018—2021年。

1. 生殖健康與出生缺陷相關疾病病因學研究

1.1排卵異常的發生機制及臨床干預

研究內容：探討對生殖健康有重大影響且臨床常見的排卵障礙性疾病的發病機制；深入研究疾病遺傳特徵及發病機理，在臨床隊列和疾病資源庫基礎上，重點研究遺傳易感與環境互作的分子機制；藉助模式動物進行新發現基因的功能及致病性研究並闡明具體分子機制；尋找藥物治療新靶點或新的干預途徑，進行有效性、安全性評價，為建立疾病干預治療的新路徑提供科學依據。

考核目標：闡明1~2種排卵障礙性疾病遺傳特徵及與環境的相互關係，明確4~6種調控排卵障礙性疾病的分子標記物；建立或優化2~3種臨床干預新途徑或方案。

擬支持項目：1~2項

2. 生殖、生命早期發育及妊娠結局關鍵分子事件和規律研究

2.1原始生殖細胞的命運決定、遷移和歸巢機制

研究內容：利用模式動物和體外培養系統，採用遺傳學方法，大規模篩選參與生殖質形成、原始生殖細胞特化、遷移、歸巢和分化調控的關鍵基因；解析微環境在原始生殖細胞命運決定中的作用；探討表觀遺傳修飾在原始生殖細胞分化和命運決定過程中的調控機理；深入研究性別決定的關鍵分子途徑。

考核目標：發現4~8個新的調控原始生殖細胞特化、遷移、歸巢和分化的關鍵基因，並闡明其調控機理；揭示微環境和表觀遺傳修飾在生殖細胞命運決定中的作用機制。

擬支持項目：1~2項

2.2生殖細胞染色體行為的分子調控

研究內容：利用超高分辨技術等先進方法，細緻刻畫減數分裂染色體的行為，揭示決定減數分裂染色體行為的分子基礎；建立體內、外減數分裂研究體系，解析減數分裂啟動的分子機制，為促進體/幹細胞減數分裂形成配子、改善配子質量提供理論基礎和技術保障。闡釋減數分裂異常導致人類不孕不育的分子基礎和機制，為相關生殖疾病的分子診斷、對症治療和輔助生殖胚胎的遺傳篩查，提供候選分子和靶點。

考核目標：發現4~8個新的減數分裂調控因子，明確2~3個減數分裂異常導致人類不育的關鍵候選分子，並解析其分子調控機制，建立高效的哺乳類動物體外減數分裂體系。

擬支持項目：1~2項

2.3精子發生和成熟的機制

2.3.1精子發生的調節

研究內容：根據不育患者精子發生的遺傳和表觀遺傳異常，建立並利用動物模型，篩選在精子發生關鍵節點上起重要作用的分子，闡明其作用機制；鑒定睾丸支持細胞調控精子發生的關鍵因子，解析內分泌、旁分泌和支持細胞因子等對精子發生的調控作用及分子機制；為精子發生障礙所導致的不育症的診治和預防提供理論基礎。

考核指標：發現6~8個調控精子發生的關鍵分子，闡明其作用機制。

擬支持項目：1~2項

2.3.2精子成熟的微環境影響

研究內容：針對人類精子成熟和受精障礙，建立並利用動物模型和體外培養系統，篩選在精子成熟關鍵節點上起重要作用的分子，闡明其作用機制；解析內分泌、旁分泌因子等對精子成熟的調控作用及分子機制；探索精子運動、獲能、頂體反應和受精中的分子信號通路，研發精子質量評價的技術和方法；為精子成熟和受精障礙所導致的不育症的診治和預防提供理論基礎，為精子質量的評價和新型男性避孕藥的研發提供技術和方法。

考核指標：發現3~4個調控人類精子成熟的關鍵分子，闡明其作用機制；建立2~3種評價人類精子質量（如運動、獲能、頂體反應及受精能力等）的技術和方法。

擬支持項目：1~2項

2.4雌性生殖細胞發生的分子機制

2.4.1原始卵泡庫的形成、維持與激活

研究內容：利用動物模型和體外培養體系，揭示原始卵泡形成的分子機制；篩選調控原始卵泡維持和激活的關鍵基因，並闡明其分子調控網路；揭示原始卵泡庫長期維持過程中生殖細胞遺傳物質穩定性維持的分子機制；研究微環境和旁分泌在原始卵泡庫維持和激活中的作用；探索原始卵泡激活的新技術和新方法，為雌性生育力維持奠定理論基礎。

考核指標：闡明1~2個參與原始卵泡庫建立的調控分子，發現4~6個控制原始卵泡維持、激活和生殖細胞基因組穩定性的關鍵基因，並揭示其作用機制；建立1~2種原始卵泡激活的新技術和方法。

擬支持項目：1~2項

2.4.2雌性生殖細胞成熟的微環境影響

研究內容：研究由卵母細胞—顆粒細胞相互作用調控卵母細胞發育和成熟的分子機理；闡明代謝微環境在卵母細胞發育和成熟中的調控作用並揭示其分子機制；探索卵巢病變對卵母細胞發育及成熟的影響。為卵母細胞發育和成熟障礙所致不孕症的預防、診斷和治療提供理論參考，為建立新型的卵母細胞質量改善體系提供理論指導。

考核指標：發現4~6個調控卵母細胞發生和成熟的關鍵因子，闡明其中3~5個因子的作用機制；建立1~2種可以改善卵母細胞核質成熟、受精及後續發育潛能的新技術和方法。

擬支持項目：1~2項

2.5免疫對配子發生和胚胎髮育的影響

研究內容：利用模式動物，結合臨床資源，研究免疫對配子發生和早期胚胎髮育的影響及其作用機制；探究免疫系統失衡導致不孕及早期妊娠失敗的分子基礎，為相關生育障礙疾病的免疫干預提供理論基礎。

考核指標：挖掘鑒定4~6個介導免疫系統和生殖系統互作的關鍵候選因子，揭示其通過免疫應答調控配子發生和早期胚胎髮育的分子機制，闡釋相關免疫失衡誘發不孕及早期妊娠失敗的具體機理。

擬支持項目：1~2項

2.6植入前胚胎髮育的調控網路

研究內容：研究早期胚胎髮育的母源調控和合子調控機制；研究早期胚胎去分化和全能性維持的關鍵分子，揭示其調控機制；研究早期胚胎染色體倍性調節的分子機理；揭示早期胚胎髮育的表觀遺傳調控特徵與分子機制。

考核指標：建立早期胚胎髮育的分子調控和表觀遺傳調控網路，篩選5~10個調控早期胚胎髮育過程的關鍵分子，揭示其分子調控機制；篩選2~3個早期胚胎全能性維持及去分化的關鍵分子。

擬支持項目：1~2項

2.7胎盤形成的分子機制

研究內容：綜合人類胎盤和模式哺乳動物模型，重點開展胎盤形成和功能調節的機制研究。挖掘胎盤滋養層細胞譜系分化的編程機制，研究胎盤細胞亞型分化和互作在胎盤功能單元構建中的作用及相應的分子標記；探究胎盤發育和功能障礙影響妊娠結局的分子基礎；探索靶向胎盤的動態監測妊娠進程和干預妊娠結局的技術體系。

考核指標：精確定義胎盤滋養層細胞的分化路徑和關鍵調控因子，揭示3~5種胎盤發育與功能維持的重要調控通路及與妊娠結局的分子關聯，提出1~2種以胎盤為靶標的監測和干預妊娠進程的新策略。

擬支持項目：1~2項

2.8環境因素對生殖細胞和胚胎髮育的影響

2.8.1環境因素對生殖細胞的影響

研究內容：基於大規模、前瞻性隊列研究，明確環境和行為因素對不孕不育的影響；結合基礎研究，闡明環境內分泌干擾物以及環境和遺傳交互作用對生殖細胞發生與成熟的影響。

考核指標：發現3~5個影響生殖細胞發生與成熟的高危環境因子及易感基因，闡明環境因素、環境基因交互作用與生殖細胞發生和成熟的關聯；發現3~5個環境影響生殖細胞發育與成熟的生物標誌，為不孕不育的早期預防提供科學依據。

擬支持項目：1~2項

2.8.2環境因素對胚胎髮育的影響

研究內容：基於大規模、前瞻性隊列研究，探討環境和行為因素對胚胎髮育及妊娠相關疾病的影響，包括流產和妊娠併發症等發生的關係，闡釋環境內分泌干擾物以及環境和遺傳交互作用對胚胎髮育及妊娠相關疾病的影響；並尋找環境內分泌干擾物影響女性生殖的生物標記。

考核指標：發現3~5個影響胚胎髮育的高危環境因子及易感基因，闡明環境因素、環境基因交互作用與胚胎髮育的關聯；發現3~5個環境影響胚胎髮育的生物標誌，為妊娠相關疾病的早期預防提供科學依據。

擬支持項目：1~2項

2.9母胎界面分子事件與病理妊娠

研究內容：整合模式動物平台和人類臨床資源，研究引導胚胎—子宮識別的分子媒介，探究妊娠建立的標記分子及早期妊娠失敗的病理機制；闡明妊娠維持過程中胚胎—胚外組織—子宮蛻膜協同分化和互作的調控路徑及其與相關重要妊娠併發症的關聯機制。

考核指標：闡明1~2種整個妊娠進程中母胎多層次對話的機制，揭示與之密切關聯的早期妊娠失敗及妊娠併發症發生的分子基礎，提出2~3種相關病理妊娠的精確診治和干預靶標。

擬支持項目：1~2項

2.10獲得性性狀的生殖傳遞機制

研究內容：研究哺乳動物配子中DNA甲基化、染色質構象改變、組蛋白修飾、非編碼RNA及RNA修飾在胚胎髮育中的作用；研究環境因素影響生殖細胞及植入前胚胎表觀遺傳信息，及其對後代性狀的影響；探討配子表觀遺傳信息的攜帶與傳遞規律，深化對配子介導的代際傳遞現象科學問題的理解。

考核指標：發現1~2種配子中新型表觀遺傳信息的分子載體或修飾，闡釋其在早期胚胎中的作用及導致後代表型的分子機制；探討獲得性表觀遺傳信息在環境—生殖細胞/早期胚胎—體細胞之間的編碼和交換規律。

擬支持項目：1~2項

2.11分娩啟動和早產機理與干預

研究內容：探討分娩啟動的調控機制，重點研究分娩啟動的母胎因素和母胎之間交互對話的信號通路；從母體和胎兒兩個方面研究自發性早產的動因；優化自發性早產的預測、預防以及治療，完善早產兒的治療體系。

考核指標：篩選引起分娩啟動的母體性和胎源性因素，發現2~3種參與分娩啟動的關鍵分子，建立早產以及早產兒多中心註冊研究網路，篩查自發性早產的分娩動因，明確4~6種預測自發性早產的母體外周血分子標記物；建立或優化2~3種自發性早產和早產兒臨床干預新方案。

擬支持項目：1~2項

2.12神經系統異常與生殖疾病

研究內容：闡釋神經系統發育及其分泌的關鍵激素和因子決定性腺功能、妊娠建立和維持的生理學及細胞分子生物學基礎。研究生殖相關的神經系統異常的遺傳和表觀遺傳機制，及其導致生殖疾病和妊娠失敗的病理學機制；開發預測神經系統異常致生殖疾病的新手段。

考核指標：闡釋2~3個生殖相關神經系統發育的重要因子及其作用機制；發現3~5種神經系統異常導致生殖疾病的因子或新機制；建立1~3種檢測神經系統異常致生殖疾病的新方法。

擬支持項目：1~2項

3.輔助生殖新技術研發，建立不孕不育防治技術平台

3.1生殖障礙與生育力重塑

3.1.1生殖細胞發生障礙與生育力重塑

研究內容：結合生殖障礙疾病表型和動物模型，發現生殖細胞發生、成熟關鍵的調節因子；揭示生殖細胞衰老的分子機制；建立可用於臨床的高效的生殖細胞發生的體內、外體系；探討功能性生殖細胞產生的分子基礎和關鍵技術。

考核指標：發現4~6個調控生殖細胞發生、成熟和衰老的關鍵分子，獲得1~3個生殖細胞產生或再生的新技術突破。

擬支持項目：1~2項

3.1.2生殖器官功能障礙與生育力重塑

研究內容：利用生殖器官疾病表型和動物模型，探討生殖系統功能障礙對生育力影響的關鍵機制，研究基於組織再生的生育力重塑的分子基礎和關鍵技術，以及生殖器官疾病相關的生育力保護措施，探索幹細胞等新技術對生殖系統損傷修復的內在機制，並搭建臨床轉化平台。

考核指標：闡釋2~3個造成生殖器官異常影響生育力的關鍵調控因子及其作用機制，建立2~3種生殖器官疾病生育力保護與重塑新技術或新方法，建立2~3種生殖系統組織再生和修復的新技術或新方法。

擬支持項目：1~2項

3.2輔助生殖技術的安全性研究

3.2.1輔助生殖的遺傳安全性研究

研究內容：探索輔助生殖技術（ART）各主要環節對配子及早期胚胎基因組DNA穩定性的影響，揭示早期胚胎髮育過程中易受到ART影響的基因組易感性位點及對應的分子功能；藉助動物、細胞及人類樣本，明確ART主要環節對子代長期基因組穩定性及子代出生缺陷與疾病發生的關聯性和分子機制，從經典遺傳學角度對輔助生殖技術安全性進行評價，並為輔助生殖技術的改善，以及已出生子代的長期健康評估提供理論基礎。

考核指標：明確2~3種ART主要環節對配子或早期胚胎產生的經典遺傳學影響，包括明確染色體易感位點5~8個，關鍵基因5~8個；建立1~2種動物模型、1~2種細胞模型，分析1000份以上人類樣本，結合2~3種遺傳學疾病，明確輔助生殖子代的經典遺傳學改變與操作環節的相關性及其調控機制。

擬支持項目：1~2項

3.2.2輔助生殖的表觀遺傳安全性研究

研究內容：探索輔助生殖技術（ART）各主要環節對配子及早期胚胎基因組表觀遺傳修飾的影響，從多種表觀遺傳修飾的角度，明確ART操作對配子及植入前胚胎髮育的影響途徑和關鍵分子；藉助非人靈長類等動物模型、細胞模型及人類樣本，闡明配子及植入前胚胎表觀遺傳學改變與子代出生缺陷、主要組織器官生長發育異常以及代謝功能紊亂的相關性和調控機制，為從表觀遺傳角度，提出輔助生殖技術改良策略提供理論支持。

考核指標：明確3~5種ART環節對配子或植入前胚胎髮育的至少2類表觀遺傳修飾的影響，篩選影響最顯著的關鍵分子5~8個，信號通路2~3條，闡明ART關鍵環節中配子及植入前胚胎的表觀遺傳修飾特徵；建立非人靈長類等動物模型2~3種、細胞模型2~3種，分析1000份以上人類樣本，明確發育早期表觀遺傳學改變與子代長期安全性的相關性及調控機制。從表觀遺傳學角度，建立2~3種可推廣的輔助生殖技術臨床改良策略。

擬支持項目：1~2項

有關說明

1. 原則上所有項目應整體申報，須覆蓋相應指南研究方向的全部考核指標。每個項目下設課題不超過4個，項目所含單位總數不超過8家。鼓勵基礎與臨床研究團隊合作申報。

2. 申報單位和個人必須簽署具有法律約束力的協議，承諾各領域項目產生的所有科學數據無條件、按期遞交到科技部指定的平台，在專項約定的條件下對專項各承擔單位，乃至今後面向所有的科技工作者和公眾開放共享。如不簽署數據遞交協議，則不具備承擔專項項目的資格；簽署數據遞交協議後而不在商定的期限內履行數據遞交責任的，則由專項責令整改；拒絕整改者，則由專項追回項目資金，並予以通報。

3. 本專項研究涉及人類遺傳資源採集、收集、買賣、出口、出境等須遵照《人類遺傳資源管理暫行辦法》相關規定執行。涉及實驗動物和動物實驗，要遵守國家實驗動物管理的法律、法規、技術標準及有關規定，使用合格實驗動物，在合格設施內進行動物實驗，保證實驗過程合法，實驗結果真實、有效，並通過實驗動物福利和倫理審查。涉及人的倫理審查工作，均要按照相關規定執行。申報本專項則視為同意本條款。

4. 對於擬支持項目數為1~2個的指南方向，原則上該方向只立1個項目，僅在申報項目評審結果相近、技術路線明顯不同的情況下，可同時支持2個項目，並建立動態調整機制，根據中期評估結果再擇優繼續支持。

「生殖健康及重大出生缺陷防控研究」重點專項（增補任務）2018年度項目指南編製專家組名單

「生殖健康及重大出生缺陷防控研究」重點專項2018年度擬立項定向項目

7月9日，科學技術部官網發布「生殖健康及重大出生缺陷防控研究」重點專項2018年度擬立項定向項目信息，共7個項目入圍，獲中央財政經費8449萬元，實施周期為2018—2020年。具體如下表：

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