背後問題非常值得重視和思考

責編丨迦 漵

7月5日，Nature雜誌在線刊登一則論文撤稿啟事，該論文由紐約大學醫學院Dan R. Littman（美國科學院院士、HHMI研究員）課題組於2015年12月24日以長文形式發表（https://www.nature.com/articles/nature16193）。

撤稿原因：這篇文章發表後，該實驗室在後續研究中發現無法重複原始結果。最為重要的是，論文中最關鍵的數據表明，DDX5與RORγt的相互作用依賴於非編碼RNA的結論是不能重複的。除論文第一作者Wendy Huang拒絕簽字撤稿外，其他作者都同意撤稿。

這篇2015年發表的Nature論文的主要結論是，通過質譜的方法鑒定到維甲酸相關核孤兒受體RORγt和DEAD盒RNA解螺旋酶DDX5有相互作用。為什麼要在T細胞中鑒定RORγt的互作蛋白？

過去的研究表明，RORγt在CD4+T細胞分化成T輔助細胞17（T helper cell，Th 17）的過程中是非常重要的【1】。由於Th17細胞能幫助夠保護粘膜上皮屏障用於抵抗細菌和真菌的感染【2】，同時在機體內的一些列自身免疫性疾病中起重要作用【3】。因此，深入研究RORγt調控Th17細胞的作用機制將有助於尋找新的用於自身免疫疾病治療的靶點。

而2015年的Nature論文在一定程度上聲稱找到了可以用於治療自身免疫疾病的潛在療法，當時看來意義重大，而且是以Article的形式發表。在這篇文章中，研究人員發現RORγt與DDX5的互作依賴於一個名為Rmrp的LncRNA（思路也很簡單，由於DDX5是一個RNA解旋酶，在確定了DDX5的酶活重要性之後通過DDX5或者RORγt尋找互作RNA），後續的故事就順理成章了，該文章的總的模型詳見下圖。

另外一個非常值得關注的是，這篇Nature文章中的一個亮點是鑒定到了一個關鍵的LncRNA（Howard Chang在本文中有署名），然後最後發現一切化為泡影。LncRNA不是萬能的！

數據能重複遠比發CNS重要！

參考文獻：

1、Ivanov, I. I. et al. The orphan nuclear receptor RORγt directs the differentiation program of proinflammatory IL-17+ T helper cells.Cell126, 1121–1133 (2006)

2、Weaver, C. T., Hatton, R. D., Mangan, P. R. & Harrington, L. E. IL-17 family cytokines and the expanding diversity of effector T cell lineages.Annu. Rev. Immunol. 25, 821–852 (2007)

3、Kondo, Y. et al. Involvement of RORγt-overexpressing T cells in the development of autoimmune arthritis in mice.Arthritis Res. Ther.17, 105 (2015)

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