GLP-1 受體激動劑：降糖有什麼特點？該怎麼選用？

胰升血糖素樣肽 1（GLP-1）受體激動劑屬於腸促胰素類藥物，腸促胰素是一種經食物刺激後由腸道細胞分泌入血、能夠刺激胰島素分泌的激素，其引起的胰島素分泌能力約佔全部胰島素分泌量的 50～70%，且刺激胰島素分泌的作用具有葡萄糖濃度依賴的特點。

GLP-1 受體分布於胰島細胞、胃腸、肺、腦、腎臟、下丘腦、心血管系統、肝臟、脂肪細胞、骨骼肌等，GLP-1 受體激動劑通過激動 GLP-1 受體而發揮降血糖作用。

GLP-1 受體激動劑 （GLP-1RA）有哪些？

GLP-1 受體激動劑主要有艾塞那肽、利拉魯肽、貝那魯肽、利司那肽和艾塞那肽周製劑。據分子結構特點，GLP-1 受體激動劑可分為兩大類：

基於 Exendin（來自美洲毒蜥唾液中的多肽，可激動 GLP-1 受體，且對 DPP-4 的降解有抵抗作用）結構，由人工合成的，其氨基酸序列與人 GLP-1 同源性較低，如艾塞那肽和利司那肽。

基於天然人 GLP-1 結構，通過對人 GLP-1 分子結構局部修飾加工而成，與人 GLP-1 氨基酸序列同源性較高，如利拉魯肽。貝那魯肽為重組人 GLP-1 分 子，與人 GLP-1 氨基酸序列完全相同。

註：GLP-1 主要由迴腸和結腸中的 L 細胞分泌，天然 GLP-1 半衰期很短，僅為 1-2 min，被分泌到血液循環中後被二肽基肽酶 4（DPP-4）快速分解而失去促胰島素分泌活性。

各有什麼不同？

據作用時間長短，GLP-1 受體激動劑可分為短效和長效製劑：短效製劑包括艾塞那肽、利司那肽、貝那魯肽；長效製劑包括利拉魯肽和艾塞那肽周製劑。

GLP-1 受體激動劑可降低 HbA1c、降血脂、降低體重、降低血壓（SBP）等。

利拉魯肽、利司那肽和艾塞那肽在伴有心血管病史或心血管危險因素的 2 型糖尿病者中具有有益的作用和安全性。

降血糖有什麼特點？

GLP-1 受體激動劑以葡萄糖濃度依賴性方式增強胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌，並能延緩胃排空，通過中樞性的食慾抑制來減少進食量等。

短效製劑：對延遲胃排空作用較強，餐後血糖降低明顯，如艾塞那肽、利司那肽。

長效製劑：對延遲胃排空作用較弱，但通過刺激胰島素分泌和抑制胰高血糖素分泌，對空腹血糖降低明顯，如利拉魯肽和艾塞那肽周製劑。

適應證

GLP-1 受體激動劑可作為單葯或多種口服降糖葯及基礎胰島素治療控制血糖效果不佳時的聯合治療藥物。

最常見不良反應為胃腸道反應，包括噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛、消化不良、食慾下降等，胃腸道反應呈劑量依賴性，為減少其反應，可從小劑量起始，逐漸加量。

此外，GLP-1 受體激動劑是以葡萄糖濃度依賴性方式促進胰島素分泌參與機體血糖穩態調節，因此單用引起低血糖的風險很低，但在聯合磺脲類藥物或胰島素時，需注意低血糖的發生。

注意事項

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