Atezolizumab治療膀胱癌的3期試驗失敗

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Atezolizumab（商品名Tecentriq）（MPDL3280A）於2015年被FDA批准用於膀胱癌治療，但在2017年，其二線治療膀胱癌的3期試驗失敗。2018年，該藥用於肺癌的聯合治療，獲得FDA優先審查，FDA將在2018年9月5日前做出決定。

相關研究：曾經有效的結果

Atezolizumab（商品名Tecentriq）（MPDL3280A），是一種抗程序性死亡配體1（programmed death-ligand 1，PD-L1）單克隆抗體，曾獲美國FDA突破性療法資格。

過去三十年來，對轉移性膀胱癌的治療一直沒有重大進展，化療始終是標準的治療手段。然而，對於那些對化療不敏感或耐受性差的轉移性膀胱癌患者而言，化療的治療效果極其有限。這種癌症的一個重要特徵是表現出較高的體細胞突變率，這種改變可以增強宿主免疫系統識別腫瘤細胞的能力。然而，這些腫瘤細胞仍可能逃避免疫系統的識別和清除，這是由於在腫瘤微環境中腫瘤細胞能表達PD-L1。

活化的T細胞會表達PD-L1蛋白，當某些T細胞上的PD-1受體與信號蛋白PD-L1結合時，會使得這些細胞進入冬眠。機會腫瘤細胞利用了這一通常用來避免自身免疫反應的機制，來幫助它們逃避免疫系統。一些阻斷PD-1或PD-L1的藥物能夠釋放這些T細胞，重激活免疫系統對抗腫瘤。

英國倫敦巴茨實驗癌症醫學中心的一項早期臨床研究顯示，一種名為MPDL3280A的靶向PD-L1的抗體藥物對轉移性膀胱癌顯示出非常好的療效。相關研究論文發表於2014年的《自然》雜誌。

MPDL3280A是一種改造的高度親和的人源抗PD-L1單克隆免疫球蛋白抗體。納入該研究的患者在接受6周的MPDL3280A治療後，療效反應是非常迅速的。在1期研究中發現，PD-L1表達陽性的腫瘤患者對MPDL3280A治療的響應率非常高。而且MPDL3280A的臨床安全性表現良好，不會導致腎臟毒性。尤其對常患有腎功能障礙的老年患者而言，MPDL3280A的安全性明顯優於傳統的化療。

參考文獻：Nature 2014;515:558-562

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