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「背包葯」可以促進實體腫瘤的免疫治療,癌症治療更有效

「背包葯」可以促進實體腫瘤的免疫治療,癌症治療更有效

免疫療法在癌症治療中正在取得進展,但在我們能夠設法改進免疫系統促進藥物,使其對不同類型的腫瘤有效之前,還有很長的路要走。新設計的攜帶藥物的納米顆粒能成為更好的免疫療法的答案嗎?

免疫療法增強人的免疫細胞,以增強人體對癌症的天然防禦能力。

實現這一目標的兩種主要方式是:

從一個人自己的腫瘤中移除腫瘤特異性的T細胞(一種特殊的免疫細胞),然後在實驗室中培養,然後再靜脈注射給病人

在病人血液中分離已經循環的T細胞,然後「訓練」它們針對腫瘤特異性蛋白——或者通過基因修飾它們,或者通過將它們暴露在這些蛋白質中,使它們能夠適應

但是,儘管這些策略在治療血癌(如白血病或淋巴瘤)方面顯示出了希望,但在治療實體瘤(如乳腺癌)方面,它們似乎沒有那麼有效。

位於劍橋的麻省理工學院(MIT)的一個研究小組正在研究一種方法,既能增強T細胞對實體腫瘤的作用,又能避免副作用。

科學家們正在測試一種特殊的納米顆粒,這種納米顆粒攜帶著可以附著在T細胞上的增強免疫的藥物。

「我們發現,藉助背包式藥物,可以大大提高T細胞療法的療效,這些藥物可以幫助供體T細胞存活並更有效地發揮功能。」更重要的是,我們在沒有任何毒性的情況下實現了這一點,你可以看到系統性注射藥物。

更有效的葯

為了增強T細胞對實體腫瘤的作用,研究人員此前曾嘗試注射大量的細胞因子,這是一種刺激免疫反應的物質。

然而,細胞因子可以有破壞性的影響,因為它們很難控制,可能會放大不需要這種刺激的特殊細胞的活性。

因此,麻省理工學院的研究人員決定試圖通過製造一個「容器」來繞過這一障礙,來控制免疫增強藥物,這種藥物只能夠附著在某些類型的T細胞上,並在不影響其他細胞活動的情況下刺激它們。

因此,他們創造了一種納米顆粒,能夠攜帶足夠的細胞因子,使T細胞能夠發揮最佳的作用,而且只有當免疫細胞真正接觸到腫瘤時,它才會釋放這些物質。

這些納米粒子是由一種特殊的凝膠製成的,這種凝膠的分子是通過化學鍵合在一起的,當T細胞由於與腫瘤細胞的相互作用而發生輕微的化學變化時,它們就會溶解。

「這使我們能夠將T細胞的激活與藥物釋放速率聯繫起來,」歐文教授說。「當T細胞在它們看到腫瘤抗原的位置時,納米細胞會優先溶解:在腫瘤和腫瘤引流淋巴結中。」

他補充說:「藥物被釋放的效率最高,在你想要的地方,而不是在可能引起麻煩的健康組織中。」

臨床試驗即將來臨?

研究人員評估了他們的新策略在老鼠身上的有效性,這些老鼠的T細胞經過基因改造,可以針對黑色素瘤(或皮膚癌)的特定蛋白質。

令人高興的是,研究人員發現,他們的實驗性免疫療法在多次接觸這種療法後,在大約60%的嚙齒動物體內摧毀了腫瘤。

他們還發現,使用特殊設計的納米顆粒運送藥物不會產生有害的副作用。這與同樣劑量的免疫增強藥物被注射到血液中時觀察到的一些負面結果形成了鮮明的對比。

此外,當測試這種方法在人類T細胞上被設計成針對膠質母細胞瘤(或腦癌)的腫瘤時,研究小組發現,它再次顯示了有希望的結果。

歐文教授打算在今年夏天開始對這種新療法進行臨床試驗。

他和他的團隊推測,「背包旅行」這種免疫刺激藥物可能對治療任何實體腫瘤或血癌都有效,他們的目標是測試它在更多類型癌症中的作用。

他們還計劃調查其他類型的藥物是否比他們最近實驗中使用的藥物更有效地促進T細胞活性。(白木清水209052)

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