國產抗艾葯實現「零突破」紀實

近日，我國首個自主研發的抗艾滋病新葯——艾博韋泰長效注射劑獲國家藥品監督管理局批准上市。該葯是全球首個抗艾滋病長效融合抑製劑，擁有全球原創知識產權。它的獲批上市意味著抗艾葯有了新的成員，也是藥品審評中心（以下簡稱「葯審中心」）滿足臨床急需，對艾滋病治療藥物進行優先審評政策實施後取得的豐碩成果之一。

嚴峻形勢呼喚抗艾新葯

艾滋病是公共衛生領域的重大傳染病。2010~2017年，我國艾滋病發病例數和死亡人數總體呈上升趨勢。國家衛生健康委員會發布的《2017年我國衛生健康事業發展統計公報》顯示，2017年，我國艾滋病發病57194例，死亡人數15251人，報告死亡數居全國甲乙類傳染病的首位。目前，性傳播已成為艾滋病最主要的傳播途徑，男性同性性行為人群感染率持續升高。國家衛健委網站的數據顯示，男性同性性傳播感染所佔比例從2008年的58.5%增加到2015年的82.6%。

「目前我國艾滋病發病情況處於一個高發臨界點，防治形勢非常嚴峻。如果不提前做好準備，一旦失控，後果不堪設想。」葯審中心首席審評員、化葯臨床二部部長王濤說，這種情況下，抗艾滋病藥物的研發和審評也面臨巨大挑戰。

2017年，國辦印發《中國遏制與防治艾滋病「十三五」行動計劃》，其中提到的一個工作目標為：「經診斷髮現並知曉自身感染狀況的感染者和病人比例達90%以上。符合治療條件的感染者和病人接受抗病毒治療比例達90%以上，接受抗病毒治療的感染者和病人治療成功率達90%以上」。

葯審中心化葯臨床二部主審審評員趙建中認為，我們距離實現三個「90%」的目標還有很長的一段路要走。他表示：「對於已使用了多種藥物治療的早期發病者，不可避免會產生耐藥性。一旦耐葯病毒株傳播開，如果沒有新的藥物治療，後果極為嚴重。」

王濤指出，長期以來，我國艾滋病治療藥物都是舶來品，尚無自主研發的抗艾滋病新葯，但臨床對抗艾滋病新葯的需求日益增長。

2017年12月，原國家食品藥品監管總局發布並實施《關於鼓勵藥品創新實行優先審評審批的意見》（以下簡稱《意見》）。《意見》指出，防治艾滋病藥品註冊申請可列入優先審評審批範圍。這進一步推動了艾博韋泰的審評審批工作。

鼓勵創新藥物研發

從2006年申報臨床，到2008年獲得臨床試驗批件，再到2018年獲得批准，作為申請人，前沿生物葯業（南京）股份有限公司和藥品審評審批部門打交道有12年之久。對我國藥品審評審批制度改革，該公司董事長、首席科學家謝東感慨頗深。他表示：「近年來,我國藥品審評審批水平正在迅速提升，在許多領域已接近國際水平。同時,審評觀念發生重大轉變，以滿足患者臨床需求為出發點，鼓勵創新藥物研發。」

據謝東介紹，艾博韋泰申報後,葯審中心對其高度重視，投入大量資源，先後召開了六次會議進行溝通交流。而實際上，對於葯審中心在艾博韋泰的審評工作上所下的工夫，這六次會議僅僅是謝東看到的「冰山一角」。據記者了解，為了提升艾博韋泰審評質量和速度，葯審中心先後召開近20次會議。這並不多見。「僅有關藥學會議就至少有七次。」葯審中心化葯藥學一部副部長王亞敏對艾博韋泰開會之密集記憶猶新。

作為艾博韋泰的主審，趙建中經歷了大大小小的會議，這些會議既有和企業的主動溝通會，也有專家諮詢會，還有專業審評會和合審會等，涉及Ⅱ期臨床試驗方案、Ⅲ期臨床試驗方案，以及臨床、藥學和藥理毒理專業、臨床統計學、配伍穩定性、臨床安全性風險等方方面面的內容。王亞敏和葯審中心藥理毒理學部主審審評員孫濤都表示，艾博韋泰的審評，完全體現了以臨床需求為核心、各專業全力協作的理念。

「通過深入溝通後，葯審中心按照國際慣例為前沿生物葯業制定了Ⅲ期臨床評價標準，並對如何開展臨床試驗等給予指導，這些都是成為艾可寧（艾博韋泰的商品名）迅速獲批上市的重要支撐。」謝東認為，經歷這次艾博韋泰的審評，企業獲得了成長。在獲批當天，前沿生物葯業即開始進行生產，預計今年三季度能夠開始向患者供葯。

對於艾博韋泰審評工作的重視，王濤表示，在艾滋病治療葯領域，國內企業缺乏創新葯研發經驗，需要審評部門早期介入、全程參與，這也是對我國民族醫藥企業技術創新的支持和鼓勵。他強調：「在人手少、任務重的情況下，為新葯審評開這麼多次會，對我們審評團隊來說難度非常大。但葯審中心絕不是醫藥企業技術創新的瓶頸，而是其成長和發展不可或缺的夥伴。」

一切以臨床需求為核心

今年6月初，艾博韋泰被批准用於與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合使用，治療經抗病毒藥物治療仍有病毒複製的HIV-1感染患者。

趙建中認為，艾博韋泰具有全新的分子作用機制，對流行的HIV-1病毒以及耐葯病毒均有效，並具有用藥頻率低（一周一次）、耐葯屏障高、安全性高等獨特優勢，可顯著改善病人用藥的依從性。「艾博韋泰的問世有多重意義——不僅代表我國抗艾藥物實現了零的突破，打破我國治療艾滋病缺少新葯好葯的局面，為我國艾滋病治療提供了藥物儲備，更為耐葯患者臨床治療提供了『救命葯』，為有其他不良反應不耐受的患者提供了新的選擇。」趙建中表示。

在採訪中，王濤反覆強調「臨床需求」和「患者獲益」。他說：「一直以來，不管是國外上市的艾滋病治療新葯，還是國內的仿製葯和創新葯，我們都無一例外地將其納入優先審評，其目的就是保證國內患者用藥和國際基本同步，讓國內患者儘快用上『救命葯』。對於艾滋病治療藥品審評審批，在技術層面和政策層面上，我們都高度協調統一。」目前，葯審中心不僅將現有的抗艾滋病藥物納入優先審評，還嚴密關注艾滋病治療藥物發展前沿領域，努力與國際研究同步。

「為了保護反覆暴露於HIV感染風險的陰性人群，我們密切關注艾滋病的暴露前預防藥物的研究，做到提前介入，保持對吸取新理念、新成果、新技術的主動性和敏感性。」王濤對未來中國艾滋病治療藥物研發充滿信心，「我們將和國內外研究機構、知名科學家建立起良好的合作機制。爭取讓艾滋病治療全球新葯率先在中國上市，為中國患者提供全新的治療手段。」

文/《中國醫藥報》記者 劉雲濤

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