具有「廣譜」抗白血病活性的一種藥物

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Ponatinib化學結構

Ponatinib（商品名Iclusig）是一種口服藥物，用於治療慢性髓系白血病(CML)和費城染色體陽性(Ph+)急性淋巴細胞白血病(ALL)。2012年12月，美國FDA批准該葯為候選藥物，但由於「危及生命的血凝塊和重度血管狹窄的風險」，該葯於2013年10月31日暫停銷售。2013年12月20日，這一禁令被部分取消，ponatinib處方信息被修訂，增加了「黑盒警告」和「風險評估和緩解策略」。

普納替尼(Ponatinib)是一種口服酪氨酸激酶抑製劑，可用於治療BCR-ABL基因突變或未突變的白血病 患者，包括在BCR-ABL基因315位點蘇氨酸-異亮氨酸突變（threonine-to-isoleucine mutation at position 315，T315I）的、對酪氨酸激酶抑製劑耐葯的患者。為探究Ponatinib對於慢性粒細胞白血病（chronic myeloid leukemia，CML）或費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病（Philadelphia chromosome–positive acute lymphoblastic leukemia，Ph-positive ALL）的療效，休斯頓M.D. Anderson癌症中心的J.E. Cortes等開展了一項2期臨床研究。

研究納入449例接受達沙替尼或尼羅替尼治療後耐葯或不耐受、或攜帶BCR-ABL T315I突變的CML或Ph-positive ALL患者。給予Ponatinib，起始劑量每天45mg，中位隨訪15個月。

結果顯示，267例慢性期CML患者中，56%達主要細胞遺傳學緩解（51%的患者對達沙替尼或尼羅替尼耐葯或不 耐受，70%的患者攜帶有T315I突變），46%的患者達完全細胞遺傳學緩解（上述兩亞組分別為40%和66%），34%的患者達主要分子學緩解（上述 兩亞組分別為27%和56%）。疾病緩解與基線BCR-ABL激酶域突變狀態無關，並且非常持久；大約91%的患者持續出現達12個月以上的主要細胞遺傳 學緩解。未檢測到與Ponatinib抵抗相關的單一位點的BCR-ABL突變。在83例加速期CML患者中，55%出現主要血液學緩解，39%出現主要 細胞遺傳學緩解。在62例急變期患者中，31%出現主要血液學反應，23%出現主要細胞遺傳學反應。在32例費城染色體陽性ALL患者中，41%出現主要 血液學緩解，47%出現主要細胞遺傳學緩解。在不良反應方面，常見不良反應事件為血小板減少（37%）、皮疹（34%）、皮膚乾燥（32%）、腹痛 （22%）。9%的患者出現嚴重動脈血栓事件，其中3%被認為與治療有關。共有12%的患者因不良事件而停葯。

上述研究表明，Ponatinib對各階段及各種突變狀態的CML或Ph-positive ALL患者都具有良好的抗白血病活性。

參考文獻：New England Journal of Medicine 2013;369:1783-1796

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