阿司匹林與眼睛的情緣
神葯阿司匹林有著多種作用，與全身多個器官有著千絲萬縷的關係。而它與我們心靈的窗戶也有一些剪不斷，理還亂的情結，今天我們一起來理理阿司匹林與哪些眼部疾病比較相關吧。
傳說阿司匹林可以延遲老年白內障
阿司匹林可以延緩老年性白內障形成的消息應該是起源於英《醫學新聞》第244卷第23期(1980年)的報道，當時在芝加哥美國眼科科學院召開的會議上,[1-2]耶魯大學附屬醫學院的眼科學教授戈特勒研究發現阿司匹林對老年性白內障的病程發展可能有一些延緩的作用。可使本病形成推遲10年，可減少45%或更多的患者免於手術。其確切抑制機制臨床應用等問題有待進一步研究。有研究認為白內障患者血漿中色氨酸含量增高致晶體中醛糖還原糖活性增高，而阿司匹林不僅可抑制醛糖還原酶活性，還可降低血漿中色氨酸的含量，故認為阿司匹林至少可減緩白內障的發生。而之後沒再有質量較高的臨床研究證實阿司匹林的這一作用，僅有一些動物水平上的研究證明其可以對晶狀體抗氧化酶失活具有保護作用。關於白內障的防與治，可以參考我們之前的文章一文讀懂白內障。
阿司匹林與老年黃斑變性風險
美國威斯康星大學麥迪遜分校的Barbara Klein博士及其同事進行了一項研究[3]，發現規律服用阿司匹林10年以上，晚期AMD風險增加63%（P=0.05），但並不影響早期AMD。同時，服用阿司匹林5年則與早期或晚期AMD都沒有關聯，於是得出長期服用阿司匹林可能增加晚期年齡相關性黃斑變性風險的結論。在進一步分析中，他們發現10年以上非甾體類抗炎藥用葯史或華法林與AMD風險無關。研究者們認為這或許說明阿司匹林對AMD風險的影響機制並不在於抗凝，而是其他如實驗中證明的阿司匹林可增加血管密度等等。
《美國醫學會內科學雜誌》2013年1月在線發表的藍山眼科研究(Blue Mountain Eye Study)的二次分析顯示[4]，阿司匹林可使10~15年內發生老年性黃斑變性(AMD)的風險增加1倍。由於阿司匹林與疼痛性疾病和心血管疾病強烈相關，因此研究者也探討了其他與這些疾病相關的藥物是否與新生血管性AMD存在類似關聯，結果發現，對乙醯氨基酚、β受體阻滯劑和其他藥物與AMD無顯著關聯。
而在較新的一篇Meta分析中[5]，作者總結了最近幾年的9個研究，雖然服用阿司匹林與AMD的發生無明顯相關性，但會增加AMD患者新生血管的發生。
阿司匹林與老年黃斑變性患者的出血風險
作為CVD的常規用藥，抗血小板藥物（如阿司匹林）和抗凝藥物（如華法林和氯吡格雷）在老年人群中的應用也日漸廣泛。已知抗血小板或抗凝藥物的使用會增加顱內和胃腸道的出血風險，研究人員探討阿司匹林是否會增加眼底的，尤其是濕性AMD患者眼底出血的風險。2016年，老年性黃斑變性治療方法比較試驗(Comparison of AMD Treatments Trials，CATT)的研究結果發現[6]，抗血小板葯和/或抗凝葯的用法、劑量和服用時間與單純濕性老年黃斑變性眼底出血的風險無明顯相關，但是在濕性老年黃斑變性合併高血壓患者中，使用抗血小板葯和/或抗凝葯的患者比不使用抗血小板葯和/或抗凝葯的患者發生眼底出血的概率要高很多，但和視網膜與視網膜下出血範圍並無明顯相關。除此之外，年齡與濕性老年黃斑變性眼底出血也是呈正相關的。所以濕性老年黃斑變性患者需要長期服用抗血小板葯和/或抗凝葯治療心血管疾病時，不必擔心眼底出血的風險會增加。但是當患者合併高血壓時，其出血風險將會增加到1.5倍。基於以上結果，該研究認為對於沒有高血壓的濕性AMD患者，繼續服用抗血小板或抗凝葯是相對安全的，並不會增加視網膜或視網膜下出血的風險，但對於高血壓患者而言，這兩類藥物的使用則會增加視網膜或視網膜下出血的風險，需要進一步結合臨床權衡利弊，以做出更佳的臨床決策。
阿司匹林的應用已經在眼科學界受到了廣泛的重視與關注，但是這些研究結果大多是觀察性結果，有很多公認和系統的限制，有可能並非因果效應，在用於指導臨床實踐或患者行為之前還有待於在前瞻性隨機研究中加以驗證。目前尚無充分證據支持改變臨床阿司匹林的治療實踐，維持現狀是最明智的做法，特別是在二級預防中，在二級預防中，阿司匹林的獲益明顯大於風險。醫生會根據患者的病史和價值判斷來權衡阿司匹林的風險和獲益，進而再決定是否使用該葯。為了了解阿司匹林和一些疾病的微妙關係，仍要鼓勵更進一步的研究。至今阿司匹林對AMD的影響仍然存在爭議，仍然需要基於患者的病情評估，來平衡阿司匹林的益處和風險。
總結
阿司匹林質優價廉，百年老葯，值得信賴，目前的研究認為其具有治心血管疾病，抗衰老，抗癌，延緩白內障進程等多種作用。但阿司匹林不是保健品，除胃腸道反應和凝血障礙導致出血風險增加這兩類常見的副反應而外，還可能對身體其他部位產生影響，例如阿司匹林引發的過敏反應嚴重時甚至可以致死，例如它可能增加AMD的風險，還可能增加合併高血壓的AMD患者增加視網膜或視網膜下出血的風險。所以，對於沒有心腦血管疾病風險的普通老年朋友，長期服阿司匹林，不是益壽延年，而是處在各種副作用風險中。阿司匹林不能全民普及，沒病的老人別亂吃，有心血管風險的老年朋友也請在醫生指導下服用。
參考文獻：
[1]譚健，阿司匹林能否延緩老年性白內障形成的實驗研究《國外醫學情報》，1981，16:283-284.
[2]Cotlier E.Aspirin effect on cataract formation in patients with rheumatoid arthritis alone or combined with diabetes,Int Ophthalmol. 1981 May;3(3):173-7.
[3]Long-term use of aspirin and age-related macular degeneration JAMA 2012 Dec 19;308(23):2469-78 PMID:23288416
[4]The association of aspirin use with age-related macular degeneration.JAMA Intern Med 2013 Feb 25;173(4):258-264 PMID:23337937
[5]Ye J，Xu YF，He JJ，et a1．Association between aspirin use and age—related macular degeneration：a meta—analysis[J]．Invest Ophthalmol Vis Sci，2014，55(4)：2687—2696．DOI：10．1167／iovs．13-13206．
[6]Association between Antiplatelet orAnticoagulant Drugs and Retinal orSubretinal Hemorrhage in the Comparisonof Age-Related Macular DegenerationTreatments TrialsOphthalmology.2016 Feb;123(2):352-60
