延長36％的壽命！Nature子刊揭示：「長壽葯」的抗衰老潛力

衰老一直是科學家們想攻克的課題之一。近期，科學家們發現了兩款已有藥物，可以清除幼鼠體內的衰老細胞。更重要的是，這一聯合治療可以延長年老小鼠36%的壽命，提高它們的步行速度、運動耐力……

圖片來源：Illustration by Pawe? Jońca

7月9日，《Nature Medicine》期刊以「Senolytics improve physical function and increase lifespan in old age」為題發表了這一最新研究。來自於梅奧診所的James L. Kirkland教授帶領團隊發現，即便給年輕小鼠注射少量的衰老細胞，也會導致其健康受損。

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衰老細胞會影響機體功能

衰老是一個必然的自然規律。伴隨著年齡增長，衰老細胞數量會增加，它們會分泌大量分子（包括細胞因子、生長因子和蛋白酶），影響鄰近細胞的功能，並刺激炎症的發生。此外，慢性疾病或者放化療等情況同樣會促進細胞衰老。

在最新的研究中，James L. Kirkland團隊給4個月大的小鼠注射衰老細胞（senescent cells，SEN）或者非衰老對照細胞（non-senescent control cells，CON）。移植兩周後，SEN小鼠就出現了生理功能受損（對小鼠最大步行速度、肌肉力量、身體耐力、日常活動、食物攝取量、體重進行測試而評估的）。

此外，研究團隊還發現，除了注射的細胞之外，小鼠體內的衰老細胞數量也有所增加。這表明，衰老效應在鄰近細胞間傳播。

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長壽葯「延年益壽」

Senolytics是「長壽葯」的統稱，泛指靶向清除衰老細胞的藥物。早在2015年初，科學家們確定了兩款senolytics：1） 已獲FDA批准的化療葯——達沙替尼（Dasatinib），清除衰老的人類脂肪祖細胞，適用於某些類型的白血病；2） 植物衍生的食品添加劑——槲皮素（quercetin），屬於黃酮類化合物，清除衰老的內皮細胞。

在最新研究中，Kirkland團隊選擇了「聯合用藥」——達沙替尼+槲皮素（D+Q），證實聯合用藥能夠防止細胞損傷，延緩身體機能障礙，而且可以延長自然衰老小鼠的壽命。

首先，研究團隊利用D+Q治療兩種小鼠（SEN、CON）3天。結果顯示，D+Q藥物可以選擇性殺死衰老細胞，以減緩SEN小鼠行走速度、耐力和握力的衰退。

除了年輕小鼠，研究團隊還選擇了年老小鼠（20個月，未接受過細胞移植）作為對照，同樣利用D+Q藥物進行了為期4個月的間歇性測試。結果發現，D+Q同樣可以減緩與年齡相關的正常生理功能衰退，從而提高年老小鼠的行走速度、耐受力等日常活動指標。

最後，研究人員發現，用D+Q藥物治療非常老的小鼠（24-27個月），可以提高36%的壽命，降低它們的死亡率。這意味著，這些長壽葯可以降低老年鼠的死亡風險。

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聯合用藥的潛力

「這是一項令人興奮的研究。」 NIA衰老生物學部門主任Felipe Sierra博士說，「這項研究清楚地表明，長壽葯能夠減輕小鼠的身體機能障礙。當然，我們還需要投入更多的研究，用於確定這類化合物在臨床試驗中是否安全有效。」

研究人員還表示，當前及未來的臨床期研究表明，長壽葯可能不僅僅可以延長老年人的壽命，還適用於經歷過放化療的癌症倖存者以及與衰老相關的慢性疾病患者。

責編：艾曼

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參考資料：1）Senolytic drugs reverse damage caused by senescent cells in mice

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