中科院武漢病毒所王延軼課題組在人巨細胞病毒抗天然免疫研究方面取得新進展

近日，中國科學院武漢病毒研究所王延軼課題組在人巨細胞病毒（HCMV）逃逸宿主天然免疫應答研究方面取得新進展，發現HCMV蛋白UL31通過結合胞內DNA受體cGAS阻斷cGAS-STING信號通路從而抑制HCMV誘導的天然免疫應答。相關工作發表於國際微生物學期刊《Cell Host & Microbe》上。

HCMV是雙鏈DNA病毒，屬於β皰疹病毒科，是人類皰疹病毒組中最大的一種病毒。這種病毒進入細胞內以後會導致細胞增大，所以叫做巨細胞病毒。它是一種廣泛存在的條件致病性病原微生物，感染新生兒以及免疫缺陷的成人（如器官移植者及HIV感染病人）後可造成嚴重的綜合征。

在DNA病毒感染過程中，其DNA可被胞內DNA受體cGAS識別並誘導cGAS活化，活化的cGAS合成胞內第二信使cGAMP可激活銜接蛋白STING，激活下游信號通路，誘導I型干擾素及促炎症因子的表達。目前已有研究發現HCMV感染可以激活cGAS-STING信號通路，但是有關HCMV病毒蛋白是否直接作用cGAS還所知甚少。

為了回答這一問題，研究團隊對可能參與調控cGAS信號通路的HCMV蛋白進行系統性篩選，結果發現UL31具有高效抑制cGAS信號通路作用。隨後的UL31過表達、敲低實驗，缺失UL31的HCMV病毒複製實驗都進一步驗證了UL31對cGAS通路和DNA病毒的抑制作用。

進一步研究發現，UL31可以和cGAS直接相互作用，並阻止cGAS與病毒DNA結合，進而抑制cGAS的酶活性。儘管UL31具有DNA結合能力，但其與DNA的親和力顯著差於cGAS與DNA的親和力。此外，UL31對cGAS DNA結合能力的抑制並不依賴其自身與DNA的結合，表明UL31通過非競爭性機制抑制cGAS與DNA的結合。

該研究揭示了HCMV蛋白UL31直接靶向cGAS從而介導HCMV逃逸天然免疫應答。這一機制的發現可望為開發HCMV的新型治療手段提供方向。武漢病毒所博士研究生黃哲夫為第一作者，王延軼研究員為通訊作者。該研究得到了國家傑出青年科學基金，國家自然科學基金，國家科技部和中科院前沿科學重點研究計劃的支持。

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