Medical Xpress：科學家發現非小細胞肺癌致命弱點

喬治亞州立大學和范德比爾特大學醫學中心的研究人員得出結論，一種名為xCT的氨基酸轉運蛋白可能會影響非小細胞肺癌的生長和發展，這一發現可以預測患有這種癌症的患者的五年生存率，目前為16％。

由喬治亞州的Xiangming Ji和Vanderbilt大學醫學中心的Pierre Massion領導的團隊在當前的Oncogene雜誌上發表了他們的研究結果。

xCT是一種氨基酸轉運蛋白，它將氨基酸胱氨酸帶入細胞並輸出谷氨酸，谷氨酸是神經細胞用來向其他細胞發送信號的化學物質。它為谷胱甘肽（GSH）合成提供了關鍵的構建模塊，可以促進癌細胞的功能和生長。 研究人員使用柳氮磺胺吡啶，一種常用於治療克羅恩病，類風濕性關節炎和相關疾病的抗炎葯，通過抑制xCT的功能來減少腫瘤的形成。

以前在癌症研究期刊上發表的研究顯示，柳氮磺胺吡啶能夠影響其他癌症形式的xCT，包括乳腺癌，膀胱癌和小細胞肺癌。

研究人員首先檢測了非小細胞肺癌細胞系中的xCT蛋白表達，發現與正常肺組織相比，非小細胞肺癌細胞的數量更多。

通過分析Vanderbilt-Ingram癌症中心患者的蛋白質表達，研究人員發現xCT表達較高的患者五年癌症存活率較低。從積極的方面來看，數據顯示xCT作為治療靶向候選者。

Ji和Massion在實驗室和小鼠中對癌細胞進行了測試，發現通過基因或治療手段靶向xCT可以減少體外(細胞培養)和體內(生物體內)的腫瘤形成。他們還發現，只有xCT表達升高的細胞對谷氨酸脫癮更敏感。研究結果顯示，降低xCT可提高非小細胞肺癌患者的生存率。

綜上所述，我們的研究結果表明，xCT是代謝重規劃的主要調控因子，它對葡萄糖代謝、谷氨醯胺依賴和細胞內GSH/GSSG氧化還原平衡有重要影響。所有這些代謝作用都有助於肺癌的發展。（螺絲釘 209062）

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