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厲害了!中國生物學家發現了中和腫瘤的過程,具有重要的治療意義

厲害了!中國生物學家發現了中和腫瘤的過程,具有重要的治療意義

研究人員發現了一種意想不到的機制,可以幫助確定癌症患者是否會對免疫療法做出反應。

理想的情況是,免疫系統將腫瘤識別為具有威脅性的元素,並利用免疫細胞(T細胞)來發現並殺死它們。然而,腫瘤細胞已經進化到使用一種叫做PD-L1的蛋白質來阻止T細胞發揮其功能和逃避免疫防禦。PD-L1通過激活一種叫做PD-1的「分子制動器」來阻止T細胞,從而保護腫瘤細胞。

在重要的治療進展中,開發的阻斷PD-L1/PD-1的抗體已被臨床證實對某些癌症患者有益。然而,為什麼有些病人對這種療法沒有反應仍然是個謎。現在,加州大學聖地亞哥分校的Yunlong Zhao,Enfu Hui和他們在芝加哥大學和中國南京醫學院的同事們已經發現了一些線索。

正如《細胞》雜誌7月10日報道的那樣,研究人員在腫瘤與T細胞的鬥爭中發現了意想不到的轉折。一些腫瘤細胞不僅顯示PD-L1武器,還顯示PD-1「制動」。這種同時的表達導致PD-1在同一腫瘤細胞上結合併中和PD-L1。因此,這些腫瘤細胞上的PD-L1不能再參與T細胞的PD-1制動。

Hui說:「這是一個非常令人興奮的發現。」「我們的研究揭示了PD-1的一個意想不到的作用,以及PD-1調控的另一個維度,具有重要的治療意義。」

本研究提示腫瘤細胞中PD-1水平高的患者可能對阻斷抗體反應不佳,因為PD-1通路是自取消的。在這些患者中,除了PD-L1/PD-1之外的其他機制很可能被腫瘤用來逃避免疫破壞。

為了擴大這一發現的免疫治療潛力,Hui博士和他的同事們現在正在尋求在腫瘤和免疫細胞的界面上確定更多的「自我抵消」機制。

「我們認為我們的發現只是冰山一角,」許說,他最近任命了皮尤生物醫學學者和塞爾學者。我們推測,自我取消是調節免疫細胞功能的一般機制。更清楚地了解這些過程將有助於開發更好的免疫治療策略,更可靠地預測病人是否會做出反應。(白木清水209059)

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