抗衰老領域又有新研究

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雷帕黴素阻斷TORC1抑制Pol III壽命延長

英國倫敦大學學院的Filer等人發現，通過抑制一種常見酶——RNA聚合酶III（polymerase III，Pol III）的活性，酵母、果蠅和線蟲的壽命延長了；而Pol III在雷帕黴素受體複合物1（Target of rapamycin kinase complex 1，TORC1）下游發揮作用的話，酵母、果蠅和線蟲的壽命都會受到限制。

在真核細胞核中，轉錄任務由RNA Pol I、RNA Pol II和RNA Pol III承擔。該任務同時需要這三種聚合酶的協調活動：Pol I生成45S pre-rRNA，隨後加工成成熟的rRNAs；Pol II轉錄各種RNA（包括編碼核糖體蛋白的mRNAs）；Pol III則提供tRNAs和5S rRNA。Pol III是進化上保守的關鍵酶，生成短鏈非編碼RNAs。既往研究更多關注的是蛋白質編碼基因的轉錄，而RNA Pol III的生理學作用還知之甚少。TORC1可調節Pol III的活性，前者是長壽的一個重要決定因素。研究人員猜想，Pol III可能與衰老有關。

研究人員發現，Pol III在TORC1下游限制了壽命。研究發現，Pol III的減少能夠延長酵母的時序壽命，以及延長線蟲和果蠅的壽命。在成年線蟲或果蠅的腸道中抑制Pol III的活性，能夠延長其壽命；在果蠅中，可通過在腸道幹細胞中抑制Pol III來實現長壽。與長壽表型相關的因素如下：年齡相關的腸道病理和機能減退的改善、蛋白質合成抑制及增加對蛋白穩態應激的耐受性。Pol III 在TORC1下游作用於壽命，並且在成年腸道中抑制Pol III活性，能夠實現系統性TORC1抑制所帶來的長壽獲益。因此，Pol III是壽命營養信號網路中的關鍵調節者；Pol III促進生長的合成代謝活性，通過TORC1介導了衰老加速。Pol III的進化保守性提示其可作為潛在的治療靶點。

參考文獻：Nature 2017;552:263-267

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