陳建明教授專題

最新 07-13

作者陳建明武警廣東省總隊醫院

編輯黃勝春南寧市建政社區衛生服務中心

腫瘤壞死因子

腫瘤壞死因子（TNF）是一種由巨噬細胞對細菌感染或其他免疫源反應自然產生的細胞因子。1975年由Garswell發現，因其能造成腫瘤組織壞死而得名。TNF是由巨噬細胞分泌的一種小分子蛋白。腫瘤壞死因子與干擾素協同能殺傷和抑制腫瘤細胞，促進中性粒細胞吞噬，抗感染，引起發熱，誘導肝細胞急性期蛋白合成，促進髓樣白血病細胞向巨噬細胞分化，促進細胞增殖和分化，是重要的炎症因子，並參與某些自身免疫病的病理損傷。

腫瘤壞死因子根據其來源和結構不同分為兩種類型，即TNF－α和TNF－β。1985年Shalaby把單核-巨噬細胞產生的TNF命名為TNF-α，把T淋巴細胞產生的TNF命名為TNF-β。TNF-α又稱惡病質素，TNF-β又稱淋巴毒素。兩類TNF疾病的生物學活性相似，除具有殺傷腫瘤細胞外，還有免疫調節功能，參與發熱和炎症的發生。TNF在體內外均能刺激IL-1的產生。

TNF-α是一個多功能的Th1細胞因子，有調節激素合成、胎盤構建、胚胎髮育的作用，增高的TNF-α水平與流產和先兆子癇有關。研究表明抗磷脂抗體（APL），尤其針對蛻膜組織的APL，會導致蛻膜的和全身的TNF-α水平的迅速增加。TNF-α是一個聯繫補體活化和致病性APL對胎兒損傷的中介。

腫瘤壞死因子是炎性關節炎（包括類風濕關節炎）的發病機制中最重要的細胞因子之一，其主要生物學作用包括：

1、導致關節炎症和關節破壞；

2、誘導其他炎性細胞因子的釋放；

3、介導感染和敗血症，參與腫瘤監視等。

因此TNF成為重要的治療靶點，針對其研發了多種生物製劑。

臨床意義：

1、TNF與腫瘤：許多腫瘤患者血清TNF明顯增高；TNF主要通過直接殺傷作用導致腫瘤細胞壞死，或間接刺激單核-巨噬細胞增殖及損傷血管內皮細胞來殺傷腫瘤細胞。

2、TNF與炎症反應：TNF升高見於革蘭氏陰性菌感染產生內毒素導致的休克、肺炎、腦膜炎球菌感染、寄生蟲感染、無癥狀HIV感染者、重症乙型肝炎、急性結腸壞死等。

3、TNF與自身免疫病：類風濕關節炎患者的關節滑膜中含有大量的TNF，在此類疾病患者中，60%-70%在用抗TNF-α治療後疾病癥狀得到緩解。

4、TNF與移植後排斥反應：TNF的水平與器官移植後排斥反應的強度成正比。

參考文獻：