安全用藥須知

別嘌醇可抑制黃嘌呤氧化酶，使次黃嘌呤及黃嘌呤不能轉化為尿酸，即尿酸合成減少，進而降低血中尿酸濃度，減少尿酸鹽在骨、關節及腎臟的沉著，能抑制尿酸合成的藥物。可抑制肝葯酶的活性。

琥珀酸亞鐵

別嘌醇安全用藥須知

【注意事項】

1、有骨髓抑制，可引起全血細胞減少，必要時停葯。服藥期間應多飲水，並使尿液呈中性或鹼性以利尿酸排泄。本品必須在痛風性關節炎的急性炎症癥狀消失後（一般在發作後兩周左右）才能開始應用。用藥期間應定期檢查血象及肝腎功能。

2、別嘌醇的起始劑量一定要小，50-100mg/d開始，逐漸增加劑量，使尿酸水平達標；

3、別嘌醇過敏可以發生在用藥一次後，也可發生在用藥幾個月後，目前我見過最長時間發生在用藥三個月後，這在其他藥物中是非常少見的，最易發生過敏時間為用藥後1-2周，存在南北差異，南方人更容易發生過敏；如發生過敏需及時停葯，並加用抗過敏藥物，如不及時停用，很可能發生剝脫性皮炎，後者可能是致命的。

4、定期檢查肝功能。

5、可引起嚴重的Stevens-Johnson綜合征（SJS）和中毒性皮膚壞死症（TEN），SJS死亡率約為1%~5%，而TEN的死亡率則高達20%~30%。

6、在服用別嘌醇之前建議做HLA-B*5801基因檢測，別嘌醇SJS/TEN副作用的發生，主要與HLA-B*5801該基因有關。當然HLA-B*5801的檢測也不是絕對的，基因檢測低風險，並不代表就一定沒有這個風險，只是發生該不良反應的概率會相對比較低。

7、痛風急性發作時禁用別嘌醇。

別嘌醇可促使尿酸結晶重新溶解時可再次誘發並加重關節炎急性期癥狀，必須在痛風性關節炎的急性炎症癥狀消失後（一般在發作後兩周左右）再開始應用。在急性期可服用非甾體類抗炎葯如雙氯芬酸鈉（扶他林）有效緩解急性痛風癥狀。急性發作期可以口服秋水仙鹼，秋水仙鹼不影響尿酸鹽的生成、溶解及排泄，因而無降血尿酸作用。但可以通過抑制炎症因子，控制關節局部的疼痛、腫脹及炎症反應。

【下列情況禁忌使用】

1、有腎、肝功能損害者及老年人應謹慎用藥，並應減少一日用量。

2、HLA-B*5801檢測陽性者。

【用藥指證】

參照美國ACR2012痛風管理指南、2014ACR與EULAR聯合發布的多國痛風治療推薦以及中國高尿酸血症管理指南、2016中國痛風診療指南，總結痛風藥物降尿酸治療的指征如下：

1）急性痛風性關節炎頻繁發作每年急性發作＞2次；

2）慢性痛風性關節炎或痛風石患者；

3）痛風合併泌尿系尿酸鹽結石，或痛風合併痛風性腎病。

4）有心血管危險因素或合併症但無痛風發作，血尿酸水平高達480umol/L，經指導生活方式干預3-6個月血尿酸水平仍無改善。

5）無痛風發作且無心血管危險因素或合併症，血尿酸水平高達540umol/L，經指導生活方式干預3-6個月血尿酸水平仍無改善。

2016年新發布的EULAR痛風指南則更進一步嚴格要求首次診斷為痛風，年齡＜40歲或尿酸＞480umol/L者都推薦應該進行降尿酸治療。

（來源：醫學界風濕免疫頻道 余金泉醫生）

【藥物相互作用】

1.與氨苄西林同用時，皮疹的發生率增多，尤其在高尿酸血症患者。

2.本品與抗凝葯如雙香豆素、茚滿二酮衍生物等同用時，抗凝葯的效應可加強，應注意調整劑量。

3.可使同用的茶鹼清除率減少，血葯濃度增加。

4.可使硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤等分解代謝減慢，毒性增加，因此如與這些藥物同用時，應將這兩種葯減至常用量的1/4。

5.合用氯化鈣、維生素C、磷酸鉀（或鈉），可增加腎臟中黃嘌呤結石的形成。

6.與環磷醯胺同用時，對骨髓的抑制可更明顯。

【妊娠及哺乳期婦女用藥】

孕婦、哺乳期婦女禁用。

【兒童用藥】

兒童必須在成人監護下使用。

【適應症】

1.原發性和繼發性高尿酸血症，尤其是尿酸生成過多者，也用於腎功能不全的高尿酸血症；

2.用於治療痛風，適合於反覆發作或慢性痛風者。用於痛風性腎病患者，可使癥狀緩解，且可減少腎臟尿酸結石的形成；

3.痛風石；

4.用於尿酸性腎結石和（或）尿酸性腎病。

【用法用量】

①口服：初始劑量50毫克/次，1～2次/日，每周可遞增50～100毫克/日，至200～300毫克/日，分2～3次服。最大量不超過600毫克/日。

②兒童用量酌減。

③每2周測血尿酸水平，如已達正常水平，則不再增量；如測定值仍高，可再增加劑量。最大日劑量為600mg。

【不良反應】

1.過敏反應

皮疹發生率為3%～10%，可呈瘙癢性丘疹或蕁麻疹，也可為水皰性反應。重症還可能發生其他過敏性反應，如剝脫性和紫癜性病變、多形性紅斑等。一旦出現皮膚病變，應即停葯。

2.胃腸道

腹瀉、噁心、嘔吐、胃痛或陣發性腹痛等，發生率1～3%。重症或持續存在時應作適當的對症處理。

3.神經系統

常見頭痛、頭暈，罕見手腳麻木感、刺痛或疼痛、乏力等末梢神經炎癥狀。

4.血液系統

粒細胞缺乏症、貧血、血小板減少、全血細胞減少、骨髓抑制等極少見，發生率

【建議】

HLA-B*5801檢測陽性者，或其他不良反應不能耐受、及別嘌醇已使用到較大劑量，仍未能達標者建議改用其他藥物，如非布司他等。

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