科研發現糖尿病藥物利拉魯肽竟然還有其他神奇作用！

一種用於治療糖尿病的藥物可能會為呼吸道合胞病毒(RSV)支氣管炎(炎症和肺部小氣道阻塞)提供新的治療方法。范德比爾特研究小組的一個多學科研究小組證明，利拉魯肽可以減輕疾病小鼠模型中對RSV感染的炎症反應。

研究結果發表在《變態反應與臨床免疫學雜誌》上。

利拉魯肽是六種被批准用於治療2型糖尿病的「GLP-1R激動劑」之一。 這些藥物通過激活胰高血糖素樣肽1受體（GLP-1R）增強胰腺的胰島素分泌。

「GLP-1R信號與肺部炎症之間的聯繫令人驚訝，」醫學博士R. Stokes Peebles, Elizabeth和John Murray醫學教授說。他的團隊正在研究一位研究糖尿病和肥胖症的朋友和同事Kevin Niswender醫學博士，醫學副教授的建議。

在過去的幾年裡，兩人共同指導女兒的籃球隊。

「一天訓練後，凱文說，『你需要看看你模特身上的這些藥物，』」皮伯斯說。

Niswender解釋說，GLP-1R激動劑具有抗炎特性，但是這些藥物還沒有在皮爾布斯和他的團隊研究的過敏類型和病毒介導的氣道炎症中得到檢驗。

「我們幾乎總是會嘗試一個新的想法，因為你永遠不知道什麼可能會成功，」皮布爾斯說。

感染小鼠與已經從誰是嚴重下呼吸道感染和支氣管炎住院嬰兒隔離RSV菌株。 RSV毒株在小鼠中誘導高水平的炎性因子和氣道粘液，這些條件模仿患者的嚴重感染。

在RSV感染之前或之後用利拉魯肽治療小鼠，減少肺中炎性因子的產生並減少炎症，氣道反應性和氣道粘液。

「這種藥物可以很好地減少肺部病變，提示它有可能治療嚴重的RSV感染，」Peebles說。

根據美國國家過敏和傳染病研究所的數據，RSV細支氣管炎是美國嬰兒住院的首要原因，每年有多達125,000名兒童住院治療。 65歲以上的成年人也易患嚴重RSV感染的肺部疾病。

RSV細支氣管炎高風險的嬰兒和兒童可以接受帕利珠單抗藥物以預防RSV感染，但在RSV感染髮生後沒有治療選擇。

「大量沒有任何風險因素的孩子患上RSV細支氣管炎並住院治療，他們就像利拉魯肽這樣的藥物可能會有所幫助，」皮布爾斯說。

Niswender正與Vanderbilt的藥物化學家合作開發更有效的GLP-1R激動劑，可通過肺部吸入特異性靶向。

Bloodworth還測量了感染RSV並用利拉魯肽治療的小鼠的抗病毒免疫應答。

她發現抗病毒免疫反應的介質沒有差異，包括干擾素-γ和某些白細胞（Th1 T輔助細胞和自然殺傷細胞）。

「這很重要，因為我們不想尋求對抗病毒免疫反應有負面影響的RSV治療，」Bloodworth說。

Bloodworth還發現，liraglutide治療的第一次RSV感染對小鼠的第二次RSV感染沒有阻斷保護性免疫應答。

為了尋找GLP-1R信號與人類RSV疾病之間的聯繫，研究人員與精確醫學中心的首席數據科學家Lisa 進行了一項全表型關聯研究(PheWAS)。PheWAS在醫學記錄中尋找已知的遺傳變異和表型(如診斷)之間的聯繫。

通過現有的資料庫，研究人員發現了一種與GLP-1反應較低有關的基因變體。然後，他們在范德比爾特的生化生物庫中為這種變種進行了一項實驗。他們發現基因變異與急性支氣管炎有關。

「我們發現GLP-1R信號與人類支氣管炎之間存在聯繫，這一事實證實了我們對老鼠的研究，非常令人興奮，」Bloodworth說。

皮布斯說，這些研究開闢了一個全新的研究領域。

「GLP-1受體在肺中高度表達，但沒有人知道它在做什麼，」他說。「我們正在研究內源性GLP-1受體在肺中的作用——如果受體缺失會發生什麼，在過敏和病毒炎症發生時又會發生什麼。」

皮伯斯和他的同事也在研究GLP-1R激動劑在肥胖和哮喘患者中的應用。

他說:「肥胖人群中有一種哮喘流行，我們對這些藥物感興趣，認為這是一種治療肥胖和哮喘的潛在療法。」（螺絲釘 209086）

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！