鄭春福教授在國際病毒學頂級雜誌JVI在線發表作為通訊作者的第20篇論文

2018年7月12日，鄭春福教授課題組在國際病毒學頂級雜誌Journal of Virology在線發表了題為 「Herpes simplex virus 1 UL36USP antagonizes type I IFN-mediated antiviral innate immunity」的研究論文。該研究首次報道了I型單純皰疹病毒HSV-1 皮層蛋白UL36USP通過特異性靶向結合I型干擾素受體亞單位 IFNAR2，干擾 JAK1 和 IFNAR2的結合，從而拮抗 I型干擾素（type I interferon, IFN-I）介導的抗病毒天然免疫信號通路。該研究揭示了HSV-1逃逸IFN-I下游信號通路的一個新機制，為尋找抗 HSV-1感染的新型藥物作用靶點以及研發HSV-1疫苗提供科學理論依據。自2011年以來，鄭春福教授作為通訊作者在Journal of Virology雜誌已累計發表科研論文20篇。

IFN-I是抗病毒天然免疫的核心。病毒感染可誘導細胞分泌IFN-I（主要是IFN-α/β），後者通過結合細胞表面特異性受體（IFN-α/β receptor, IFNAR）激活經典的JAK-STAT（Januskinase-signal transducer and activator of transcription）信號通路，最終誘導上百種干擾素刺激基因（interferon -stimulated genes，ISGs）的表達。大多數ISGs編碼的蛋白能夠通過多種機制直接發揮抗病毒作用。

HSV-1可通過多種機制抑制IFN-I的產生，從而逃逸宿主的抗病毒天然免疫，但HSV-1如何逃逸IFN-I介導的JAK-STAT信號通路及其分子機制尚不明確。本研究通過雙熒光素酶報告基因檢測系統（DLR）系統地篩選能夠抑制IFN-I下游信號通路的HSV-1蛋白，發現UL36USP能夠顯著抑制IFN-β誘導的ISRE啟動子的激活以及ISGs的mRNA累積，且不依賴其去泛素化酶活性。進一步的研究發現UL36USP通過特異性地結合IFNAR2，抑制其與JAK1的結合，並阻斷受體對下游STAT1的招募，從而干擾下游信號分子的激活。與對照組細胞相比，IFN-β能明顯抑制HSV-1在UL36USP敲低細胞中的複製。以上結果說明，HSV-1 UL36USP在IFN-I介導的抗病毒天然免疫中發揮著重要的拮抗作用，有利於病毒的複製。該研究首次發現HSV-1 蛋白 UL36USP 逃逸IFN-I介導的抗病毒天然免疫，揭示了 HSV-1 免疫逃逸的新策略，將為HSV-1疫苗的研發及其防治提供科學理論依據。

第一作者：

袁慧，2018年獲得碩士學位，本科畢業於淮南師範學院生物系。

通訊作者：

鄭春福，現任福建醫科大學特聘教授，博士研究生導師，福建醫科大學首批高層次引進人才，加拿大University of Calgary微生物學、免疫學和傳染病系adjunct professor (http://www.ucalgary.ca/microinfect/faculty)。2001年獲重慶醫科大學博士學位；2001-2007年分別在加拿大University of Saskatchewan和University of Calgary從事博士後研究工作；2007年入選中國科學院「百人計劃」，任中國科學院武漢病毒研究所研究員和博士研究生導師；2013-2017年任蘇州大學特聘教授和博士研究生導師，2014年入選江蘇省「雙創人才」。鄭春福教授一直致力於病毒感染及病毒與宿主相互作用的分子機制研究，在HSV-1感染及其逃逸宿主抗病毒天然免疫方面取得了突出成績，得到了國內外同行的肯定。鄭春福教授是中國本土第一批入選Journal of Virology的2位編委之一；同時擔任Virology Journal副編輯，也是其中唯一來自中國本土的皰疹病毒專家，負責皰疹病毒相關的論文。

實驗室網頁：http://bms.fjmu.edu.cn/2017/1130/c2905a72170/page.htm

1.Yuan H, You J, You H andZheng Chunfu. Herpes simplex virus 1 UL36USP antagonizes type I IFN-mediated antiviral innate immunity.Journal of Virology.2018, 92: JVI.01161-18.

2. Huang J, You H, Su C, Li Y, Chen S andZheng Chunfu. Herpes simplex virus 1 tegument protein VP22 abrogates cGAS/STING-mediated antiviral innate immunity.Journal of Virology. 2018, 92(15):JVI.00841-18.

3.Zheng Chunfu. Evasion of Host DNA Sensing signal antiviral innate immunity by HSV-1 (Gems).Journal of Virology. 2018; 92(6): JVI.00099-17.

4. Xu H, Su C, Pearson A, Mody CH andZheng Chunfu. Herpes Simplex Virus Type 1 UL24 Abrogates DNA Sensing Signal Pathway by inhibiting NF-kB Activation.Journal of Virology. 2017; 91(7): e00025-17.

5. Su C andZheng Chunfu. Herpes Simplex Virus 1 Abrogates cGAS/STING Mediated Cytosolic DNA-sensing Pathway via Its Virion Host Shutoff Protein UL41.Journal of Virology. 2017; 91(6): e02414-16.

6. Ye R, Su C, Xu H andZheng Chunfu. Herpes Simplex Virus Type 1 Ubiquitin-specific Protease UL36 abrogates NF-κB Activation in DNA Sensing Signal Pathway.Journal of Virology. 2017; 91(5): e02417-16

7. Zhang P, Su C, Jiang Z andZheng Chunfu. Herpes Simplex Virus 1 UL41 Protein Suppresses the IRE1/XBP1 Signal Pathway of the Unfolded Protein Response via its RNase activity.Journal of Virology. 2017; 91(4): e02056-16

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11. Shen G, Wang K, Wang S, Cai M, Li ML,Zheng Chunfu. Herpes Simplex Virus 1 Counteracts Viperin via Its Virion Host Shutoff Protein UL41.Journal of Virology. 2014;88(20):12163-6.

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16. Junji Xing, Liwen Ni, Shuai Wang,Kezhen Wang, Rongtuan Lin, andZheng Chunfu. HSV-1 encoded tegument protein VP16 abrogates the production of interferon β by inhibiting NF-κB activation and blocking IRF-3 to recruit its coactivator CBP.Journal of Virology. 2013; 87(17):9788-801.

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19. Li ML, Wang S, Cai M andZheng Chunfu. Identification of Nuclear and Nucleolar Localization Signals of PRV Early Protein UL54 Reveals that Its Nuclear Targeting is Required for Efficient Production of PRV.Journal of Virology. 2011. 85(19):10239-51.

20. Xing JJ, Wang S, Lin FS, Pan WW, Hu CD,Zheng Chunfu. A Comprehensive Characterization of Interaction Complexes of Herpes Simplex Virus Type 1 ICP22, UL3, UL4 and UL20.5.Journal of Virology2011; 85(4):1881-1886.

本期編輯：Tony

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