中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所在PRRSV細胞嗜性研究中取得重要進展

2018年7月5日，國際期刊Veterinary Microbiology在線發表中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所動物病原監測與流行病學團隊關於PRRSV野毒株細胞嗜性分子機制的研究文章。本研究首次揭示了次要結構蛋白GP2a-GP3基因區域是PRRSV野毒株細胞嗜性改變的主要原因，為不適應體外培養的PRRSV流行株的分離，以及針對該類毒株的疫苗的研製提供了新的解決方案。相關論文「Adaptions of field PRRSVs in Marc-145 cells were determined by variations in the minor envelope proteins GP2a-GP3」鏈接如下:https://doi.org/10.1016/j.vetmic.2018.06.021

豬繁殖與呼吸綜合征病毒(Porcine reproductive and respiratory syndrome virus, PRRSV)是引起豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS）的病原，該病毒對養豬業危害巨大。2014年以來，該團隊進行了PRRSV大量的流行病學調查，在後續實驗室毒株分離的過程中，發現越來越多的PRRSV毒株(包括HP-PRRSV-like, NADC30-like, QYYZ-like)不能感染Marc-145細胞。為了探究PRRSV不能感染Marc-145細胞的原因，蔡雪輝研究員和田志軍研究員團隊通過全基因組序列比對發現變異最大的區域位於ORF2-4區。在構建了MY-376（不感染Marc-145細胞，可以體外感染PAM細胞）的感染性克隆的基礎之上，通過與具有Marc-145細胞嗜性的HuN4-F112疫苗毒株進行互換，構建一系列結構蛋白基因區的嵌合病毒。最終確定了GP2a-GP3的變異是決定這類野毒株能否感染Marc-145細胞的關鍵基因區。

蔡雪輝和田志軍研究員指出，當前越來越多的PRRSV毒株不能應用Marc-145細胞進行病毒的分離與鑒定，這給PRRSV的研究造成了極大的困難，該研究解釋了當前PRRSV野毒株不能感染Marc-145細胞的分子基礎，為PRRS野毒株對Marc-145細胞的嗜性提供新的認知。兩位專家同時指出，本研究的重要意義在於現階段絕大多數PRRSV野毒株不能夠感染Marc-145細胞，而該研究結果使我們可以通過PRRSV反向遺傳學操作，使野毒株具有Marc-145細胞嗜性，這一發現對今後PRRSV流行株的分離及防控技術研究具有極其重要的意義。

Abstract

The recent rapid evolution of PRRSVs has resulted in certain biological characteristic changes, such as the fact that an increasing number of field PRRSVs can be isolated from PAMs but not from Marc-145 cells. In this study, we first isolated Marc-145-unadaptive field PRRSV strains from PAMs; sequence analysis showed that these PRRSVs belong to the HP-PRRSV (lineage 8) branch or NADC30-Like (lineage 1) branch. We further found major variations in ORF2-4 regions. To explore the viral adaptation mechanisms in detail, we constructed a full-length cDNA clone of MY-376, a Marc-145-unadaptive PRRSV. Construction of serially chimeric viruses of HuN4-F112 (a Marc-145-adaptive strain) and MY-376 demonstrated that variation in the minor envelope protein (GP2a and GP3) complex is a main determinant of PRRSV tropism for Marc-145 cells.

來源：課題組

本期編輯：Tony

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