華大基因，一家銷售公司？

文 | yanyan、李坤陽

曾經被冠以「基因界的騰訊」的華大基因，正陷入一場前所未有的危機。

「我們員工中不允許有出生缺陷，否則就是我們 7000 人的恥辱。」華大基因創始人汪健曾於5月28日的貴州「中國國際大數據產業博覽會」上公開表示。這句話對如今的華大來說卻像是一次「打臉」。

據《華大癌變》的報道，數位高齡產婦產前因接受醫生建議，做了華大基因提供的「無創DNA檢測」，因手持顯示「低風險」的報告，在多番徵詢醫囑後仍沒有做穿刺檢查，結果誕下唐氏兒。

據國家基因庫數據披露，唐氏綜合征又稱21-三體綜合征，是一種常染色體數目異常疾病，病因是多了一個 21 號染色體：正常人有 2 個，患者有 3 個。新生兒發生率 1/800 至 1/1000，換句話說，1 萬人裡面有 10 個唐氏兒，而目前媒體公開報道使用華大基因無創檢測，因漏檢而誕生的唐氏兒數量已達 19 個。

面對數量如此之高的「無創漏檢」家庭的悲劇，這項被醫學界和媒體推崇備至的「無創DNA」檢測技術到底發展如何？一同來看。

備受質疑的無創DNA檢測

無創 DNA 檢測（NIPT）是近年發展起來的高通量基因測序技術，目的為檢測胎兒是否患三大染色體疾病。通過採集 10 mL 孕婦的靜脈血，以孕婦血液作為檢測標本，而無需進入羊膜腔。

無創技術有幾項固有缺陷，不容忽視：該檢測不能對全部染色體進行篩查（目前針對21、18、13三體），尤其無法對雙胎和嵌合型染色體異常無法檢測，而這類異常極其有必要進行羊水穿刺進行診斷。

而作為一項「有創」的侵入性檢查，羊水穿刺的潛在影響中包含了流產這一項，令不少產婦生畏。事實上，羊水穿刺術是在B超引導下進行的，近年來有文獻報道由其導致的流產率僅為1/1600。

引用武漢大學人民醫院超聲影像科主任醫師初洪鋼教授關於產檢技術的論述，「作為篩查手段，唐篩不能做到確診，所以談不上準確，沒有「準確率」一說。通常以「檢出率」和「假陽性率」來評價某一個篩查手段。檢出率高且假陽性率低是一個好的篩查手段的標準。羊水穿刺是產前診斷的金標準。無創無法取代羊穿。無創結果高危仍建議進行羊膜腔穿刺。」

綜上，從準確率上來看，羊穿>無創>唐篩；從風險上來看，羊穿>唐篩=無創。

其中，「假陽性」是指實際無病或陰性，但被判為有病或陽性。相對應的假陰性，便是華大基因漏檢事件中，實際有病但根據篩檢試驗被定為無病的產婦們。

無創DNA的漏檢率必須被控制在一定範圍內，華大近日的回應中一味以「技術的局限性」為推脫，令人無法接受。

幾年前，曾經的獨角獸血液檢測公司 Theranos 被控涉嫌詐欺，從最高估值 90 億美元到面臨倒閉，只歷時2年時間。Theranos 公司研發的檢測儀器 Edison 宣稱只需採取患者指尖的幾滴血，就可以檢測到靜脈抽血這樣的傳統檢測方式才能完成的數據。而經其員工匿名披露：Edison 只處理 200 項檢測項目中的 15 項，剩下 90 % 使用傳統儀器，以此維持表面的高準確度，騙過了 CMS（美國醫保與救助中心）的檢測。創始人 Elizabeth Holmes 與美國證券交易委員會( Securities and Exchange Commission, 簡稱 SEC) 於今年和解民事欺詐指控，Holmes 承諾將放棄她在 Theranos 的投票控制權、支付 50 萬美元罰款、同意 10 年內不會任上市公司高層或董事。

Theranos 所處的血液檢測領域並不能與華大基因的測序行業相提並論，而且無創DNA檢測本身的漏檢率有多大過錯需要調查機構介入才能更清楚地知曉，但這個因漏檢率過高而被美國FDA介入調查的案例值得借鑒。

測序行業的「自主研發能力」

漏檢率過高的「無創DNA」只是此次華大危機的一個導火索，從公司定位、產業鏈布局到研發投入，華大基因這家公司本身就有不少潛在問題。

華大基因身處基因測序行業的中游，壁壘不高，發展受限。美國的 Illumina 和 Thermo Fisher —— 兩個全球產業鏈上游的「巨無霸」，分別擁有全球測序市場的71%和16%的市場份額（2016年）。面對持續上漲的儀器試劑耗材價格，渴望分割上游蛋糕的華大基因也露出了野心。

華大基因斥資 1.176 億美元完成對上游企業美國Complete Genomics （下稱CG） 的收購也被看作是擺脫上游控制採取的動作。就此，華大基因看似已經獲得了基因測序儀的獨立自主研發和生產能力，2015年和2016年的數據也顯示著華大基因在頭名供應商 Illumina 上消耗的採購成本逐漸下降，從2015年的1.99億下降到2016年的1.38億。

然而，華大財報披露的研發經費卻有逐年遞減之勢。對比國內三家專註基因測序領域的上市公司華大基因、達安基因、貝瑞基因，一個明顯的特點是研發投入捉襟見肘，三家公司在2017年的研發投入金額分別為1.74億元、1.65億元和0.40億元，而只有達安基因是同比增加投入的。反觀儀器及試劑已然成熟的 Illumina 還依然在2017年增加研發投入，投入金額多達5.46億美元（34.4億人民幣）。

另外，華大基因的銷售人員數量眾多一直飽受爭議，爭議的重點不在於人員構成而在於華大基因所在的醫療服務領域人員定位就應該是研發人員佔據主導。唯一在業務範圍和營收體量上可對標華大基因的達安基因，也在銷售人員的擴充上不敢怠慢。

「通過基因檢測等手段，為醫療機構、科研機構、企事業單位等提供基因組學類的診斷和研究服務。」這是華大基因的公司簡介。可是依賴「直銷+代理」的銷售網路獲得營業收入的提升，對於爭議不斷的企業終究不見得是長久之計。

華大基因的2017年年報顯示，生育健康類產品營收佔比同去年相比只增加了0.08個百分點，但占營收比重還是超過了50%。而產品的毛利率也是高達67.77%，佔據榜首。

這也意味著，此次事件的主角無創產檢，正是其收入的主要來源。直白的說，華大如若不加大投入研發，不但其營收可能受此風波影響，甚而不排除重演獨角獸 Theranos 的歷史悲劇的可能。

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