Lancet研究稱阿司匹林應「量體重裁衣」：小劑量阿司匹林或對胖人無效

阿司匹林預防心腦血管疾病已經有很多年的歷史了，但近日發表在Lancet上的一項研究顯示，阿司匹林的效果具有體重依賴性，當前用法用量不太適宜。

研究發現，每日服用75~100 mg的低劑量，只對體重低於70 kg的人能起到預防心血管事件的作用，對於體重≥70 kg的80%的男性和近50%的女性卻如水澆石。

圖1低劑量阿司匹林在不同體重分層人群中進行一級預防後的心血管事件、死亡和大出血風險

不過，隨著體重的增加，給予更高的治療劑量是起效的。而且雙聯抗血小板藥物要比單用低劑量阿司匹林更有效。

圖2高劑量阿司匹林在不同體重人群中的預防心血管事件和心血管死亡的效應

研究還顯示，低劑量阿司匹林在體重≥70 kg人群中預防心血管事件的「無力」，尤其凸顯在老年、吸煙、伴有糖尿病以及服用腸溶緩釋劑型的患者中。

此外，研究還發現，阿司匹林在預防心臟性猝死和癌症方面，使用劑量也存在體重依賴性。低劑量阿司匹林在體重≥70 kg防癌作用也「消失」。

值得注意的是，這種體重依賴效應，主要是由於瘦體重（less body mass）和身高所致，而非體重指數。

研究者介紹說，通常溶栓藥物和靜脈注射抗血小板藥物在使用時基於體重來計算，但這在口服抗血小板藥物卻不這樣用。

他們強調，應用阿司匹林預防心血管病或癌症，劑量來個「一刀切」是不恰當的，而是需要根據體重來「量體裁衣」的，否則劑量相對於體重低則無效，相對於體重高則過量。

此外或許每日多次小劑量阿司匹林有助於糾正劑量「一刀切」的不恰當，比如25 mg 每日兩次給予低體重患者，50-100 mg 每日兩次給予大體重患者。

比如ESPS-2研究顯示，對於低體重女性，給予25~30 mg，每日兩次更為適宜。

另外多項研究顯示，阿司匹林的出血風險與劑量存在量效關係。

該研究顯示，75~100 mg阿司匹林在體重超過90 kg後大出血風險明顯降低，但在高劑量阿司匹林，隨體重增加而出血風險增加。

考慮出血風險除了劑量還需考慮年齡問題，增齡也是服用阿司匹林出血的危險因素。

北京大學劉梅林課題組研究顯示，≥80歲高出血風險患者將阿司匹林由100 mg/d 更換至40 mg/d 後仍可明顯抑制花生四烯酸誘導的血小板聚集率（AA-Ag），而不良反應減少。≥ 60 歲老年人，服用阿司匹林50 mg/d 及100 mg/d 均可明顯抑制AA-Ag，短期安全性較好。

不過，Lancet發表的這項研究還顯示，就阿司匹林與癌症風險除了發現體重-劑量效應外，還發現低劑量阿司匹林對或會對體型較小的人，特別是老年人已有癌症有促進作用。

研究者推測，或者由於老年人水楊酸鹽代謝產物腎清除率降低有關。但在ESPS-2試驗中25 mg，每日兩次給予阿司匹林，癌症風險就無明顯增加。不過還需開展研究進一步明確這一問題。

在Lancet這項研究中，研究者首先應用10項阿司匹林心血管疾病一級預防試驗中117279例受試者個體化數據，分析了不同「人體尺寸」對高（300~325 mg或≥500 mg）低劑量（≤100 mg）阿司匹林作用的影響，之後根據年齡、性別以及血管危險因素等，在5項阿司匹林腦卒中二級預防試驗進行了驗證。

此外，研究者還評估了體重身高對阿司匹林預防20年結直腸癌風險以及其他癌症短期風險的影響。

來源：Rothwell PM, et al. Effects of aspirin on risks of vascular events and cancer according to bodyweight and dose: analysis of individual patient data from randomised trials. Lancet. 12 July 2018. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)31133-4.

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