2018GI新鮮數據出爐，胃癌、膽管癌患者有新葯啦！

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2018GI新鮮數據出爐，胃癌膽管癌的患者有新葯啦！

2018 WORLD GI大會近日正在盛大召開中，會議報道了消化道領域大量的研究數據及臨床進展。在其中，有一個新葯連續被研究者提及，並被用於多種腫瘤的治療。這就是名字超級長的口服化療複合物----曲氟尿苷替比拉西片，簡稱TAS-102，商品名Lonsurf。這貨長這樣：

藥物機理：曲氟尿苷鹽酸替比拉西片又稱TAS102，是一種口服化療葯，由抗腫瘤核苷類似物FTD（三氟胸苷，trifluridine）和胸苷磷酸化酶抑製劑TPI（tipiracil）組成。它比傳統氟尿嘧啶類藥物更好的地方是加入了TPI，一種能夠抑制與氟尿嘧啶分解相關的胸腺磷酸化酶，減少FTD的降解，維持氟尿嘧啶的長期血葯濃度。

最早用於結直腸癌（III期RECOURSE研究）

這個葯其實是消化道的老葯，早在2015年9月時就在美國獲批上市，FDA批准Lonsurf（TAS-102）用於既往接受過含氟尿嘧啶、奧沙利鉑及伊立替康方案化療進展，或RAS野生型患者接受過一種抗VEGF和抗EGFR抗體治療後進展的轉移性結直腸癌的治療。

依託的著名研究是RECOURSE試驗（III期），將800例之前至少接受兩種治療方案後進展的轉移性結直腸癌患者以2:1分配至TAS102組及安慰劑組，OS是7.1:5.3月，PFS2.0:1.7月。

客觀的說，這個數據並不是很漂亮，但仍然是具有統計學意義的。在給結直腸癌患者進行美國遠程問診的時候，確實很多美國教授會給難治患者提供TAS102的治療選擇，其實是值得一試的。

此次GI大會又添腫彩，分別公布了TAS102在膽管癌及胃癌的臨床研究結果。這兩個癌種的用藥一直是治療難題，這樣一種口服的化療複合物會帶來怎樣的療效呢。

TAS102治療經治胃癌，死亡率下降31%（III期TAGS研究）

TAGS研究納入既往對標準治療耐葯的晚期難治胃癌患者，分別分組於TAS-102+最佳支持治療組 (n = 337例患者)或安慰劑+最佳支持治療組(n = 170例患者)。

結果顯示，TAS-102及安慰劑組兩組的OS分別為 5.7月：3.6月 (HR, 0.69; 95% CI, 0.56-0.85; P = .0003).12個月的OS率分別為 21.2%：13.0%。

基於此研究，藥廠已經向FDA提交了此適應症的補充申請。

TAS102治療FGFR融合膽管癌初顯療效，試驗擴展中（I期研究報告）

TAS-102此次大會中也報到了在膽管癌的I期數據。研究者採用TAS-102治療FGFR2融合的經治膽管癌患者，得到非常可喜的初期療效。

FGFR基因是膽管癌患者較常出現的基因變異類型。針對FGFR也研發了大量的抑製劑。TAS102也被發現對於FGFR1-4具有高度選擇性的不可逆的抑制效應。研究共納入28例此類患者（其中包含8位之前使用過其他FGFR抑製劑的患者）。

28例患者均接受了TAS102的治療，最後24例患者可進行療效評價。

結果顯示：24例中，7例患者出現局部緩解，療效評價PR。而另外15例也都處於疾病穩定SD的狀態。統計下來，20例患者出現了不同程度的腫瘤縮小。到報導時，15例患者仍在接受治療。

I期如此優秀的結果，也促使廠家在擴展臨床試驗規模。目前II期膽管癌全球試驗在開展中。同時也逐漸納入其他實體瘤患者。期待更成熟的數據報道。

參考：

1.Tabernero et al. Overall Survival Results from a Phase III Trial of Trifluridine/Tipracial vs Placebo in Patients with Metastatic Gastric Cancer Refractory to Standard Therapies (TAGS). Ann Oncol. 2018;29 (suppl 5; abstr LBA-002).

2. Meric-Bernstam F, Arkenau H, Tran B, et al. Efficacy of TAS-120, an irreversible fibroblast growth factor receptor (FGFR) inhibitor, in cholangiocarcinoma patients with FGFR pathway alterations who were previously treated with chemotherapy and other FGFR inhibitors. Ann Oncol.2018;29 (suppl 5; abstr O-001).