做了這麼多檢查，為什麼還會生下畸形兒？
前段日子，有位父親氣沖沖的跑過來投訴，稱在我們醫院作的唐氏篩查結果都正常的，結果生下來小孩卻是一個唐氏兒，我和他詳細解釋了下相關的道理，幸虧家屬比較講道理，最終還是聽進了我們的解釋，那麼為什麼唐氏篩查結果正常還會生出來唐氏兒呢？且聽我慢慢道來。
結論正常的唐氏篩查
新生兒染色體核型分析報告
基礎知識
染色體是遺傳物質，基因的載體，人類的常染色體是成對存在的。人體的體細胞染色體數目為23對，其中22對為男女所共有，稱為常染色體；另外一對為決定性別的染色體，男女不同，稱為性染色體，男性為XY，女性為XX。
正常的女性染色體
因先天性染色體數目異常或結構畸變而引起的疾病，稱為染色體病。人類的單倍體染色體組上約有結構基因40000個。平均計算，每條染色體約由上千個基因。各染色體上的基因有嚴格的排列順序，各基因間的毗鄰關係也是較恆定的。所以染色體如果發生數目異常，甚至是微小的結構畸變，都必將導致許多基因的增加或缺失。染色體病常常涉及許多器官系統的形態和功能異常。臨床表現往往是多樣的，故又稱染色體畸變綜合征。
幾種常見的染色體畸變綜合征
21-三體綜合征
21三體綜合征稱為唐氏綜合征(Down綜合征)，是最早報道也是最常見的一種染色體畸變綜合征，在新生兒中的發病率為1/600～1/800，智力發育不全是21三體綜合征最突出、最嚴重的表現，智商通常在25～50之間。智力較好的患者可學會閱讀或做筒單的手工勞動；通過訓練他們能夠學會完成更多的勞動。較差者語言和生活自理都有困難。21三體型綜合征的發病率隨母親年齡增高而增加。
三種分型：
1、三體型
約92.5%的先天愚型患者屬於此類型。患者的核型為47，XX(XY)，+21。即比正常人多了一條21號染色體。該病的形成原因主要是由於配子形成過程中發生了21號染色體的不分離。
2、易位型
此類患者約佔全部先天愚型患者的5%左右。其特點是多餘的一條21號染色體，不是獨立存在的，而是經易位，移至D組或G組的一條染色體上。所以，這些患者體細胞中的染色體的總數仍為46條，但實際上有一條染色體上是附有一條額外的21號染色體，從而表現出與典型的21三體相同的臨床癥狀。這種型別根據異位的部位不一，癥狀表現不一。
3、嵌合型
較少見，約佔先天愚型患者的2.5%。此型的發生原因是受精卵在胚胎髮育早期的卵裂過程中，第21號染色體發生了不分離。患者的核型為46，XX(XY)/47，XX(XY)，+21。如果染色體不分離發生的時間越早，則異常的細胞系所佔的比例就越大，臨床癥狀就越重，反之臨床癥狀就越輕。所以，此類型患者的臨床癥狀多數不如21三體型嚴重、典型。
18-三體綜合征
18三體綜合症亦稱愛德華氏綜合征（Edwards綜合征），是次於先天愚型的第二種常見染色體三體征。18三體綜合征的畸形主要包括中胚層及其衍化物的異常（如骨骼、泌尿生殖系統、心臟最明顯）。此外，接近中胚層的外胚層（如皮膚皺褶、皮嵴及毛髮等）及內胚層（如美克爾憩室、肺及腎）也異常。
80%為單純型18三體，即47，XX(XY)，+18；約10%為嵌合型，如46，XX或XY/47，XX(XY)，+18；約10%為多重三體如49，XXY，+18等。
13-三體綜合征
13-三體綜合征又稱小兒帕套綜合征（Patau綜合征），為第二常見的常染色體病。在新生兒中發病率為1/（4000～10000），女性明顯多於男性，表型特徵中有中樞神經系統發育缺陷，呈前腦無裂畸形，前額小呈斜坡樣，頭皮後頂部常有缺損。視網膜發育不良，切片鏡下觀察可見菊形團形成。嚴重智力低下，唇裂及齶裂、多指等。中性粒細胞核上有過多的突起。13-三體綜合征的病死率較高，90%一歲內死亡。
病因是第13號染色體多了一條13號染色體，即47，XX(XY)，+13，約80%源自原發性染色體不分離，多數與母齡較高有關；約15%~20%源自親代的染色體平衡易位攜帶者（多數為13/14易位）；約5%為嵌合體。多數為散發，家族性病例罕見。新生兒中的發病率約為1/5000~1/6000。
唐氏篩查
唐氏篩查是唐氏綜合征產前篩選檢查的簡稱。目的是在孕15周-20+6周的時候，通過化驗孕婦的血液，檢測母體血清中甲型胎兒蛋白、絨毛促性腺激素和遊離雌三醇的濃度，並結合孕婦的年齡、體重、孕周等方面來綜合判斷胎兒患先天愚型、神經管缺陷的危險係數。
唐氏篩查它只是一個綜合各方面因素，通過計算機的一個公式來確定胎兒患21三體綜合征、18三體綜合征，神經管缺陷的風險的檢查方式。它的結果不具備確診意義，簡單的說就是低風險不代表不會得病，高風險的也不代表一定就得病。它的結果只用來指導臨床醫師下一步該如何辦。
染色體異常的發生率隨著孕婦年齡的增長而明顯增加，如35歲以下的孕婦中染色體異常的發生幾率為1：1185，而35歲時則高達1：335，故35歲以上的高齡孕婦需做染色體檢查。
分析：回到開頭的投訴，這位產婦27歲，未滿35周歲，所以不需要染色體檢查，僅需要作唐氏篩查，而唐氏篩查的結果顯示21三體風險為低風險，18三體風險也為低風險，所以就不需要繼續篩查了，直接進入下一步產檢流程即可。
如果有提示有高風險，就需要進一步選擇羊水穿刺，無創染色體檢查，或有創染色體檢查等進一步檢查方式了。所以我們醫院的處理是沒有任何問題的。
那有人就問了，為什麼唐氏篩查不能確診，那幹嘛還要做它呢？這個篩查是一個初篩的檢查，對是否進一步檢查是有意義的，而且它除了針對21及18三體有風險提示之外，還對神經管缺陷有一定風險提示意義，神經管缺陷是什麼？就是致死性的胎兒畸形無腦兒、脊柱裂、腦膨出等宮內生長發育過程中神經管路發育異常的畸形。第二個唐氏篩查抽取母體血液，對胎兒風險基本為零，且價格便宜，所以進行的推廣。而羊水穿刺有一定幾率會造成流產，無創染色體檢查價格昂貴，接近2000-3000，所以並沒有像唐氏篩查那樣推廣。
寫到這裡大家應該對唐氏篩查有了正確的認識了吧，現代科技並沒有發展到產前檢查能夠什麼先天性疾病都能一五一十的一個不漏的篩查出來的地步，在生育過程中，X射線、電離輻射等，化學藥物，微生物感染，高齡孕婦，遺傳等均有可能造成出生患兒得染色體疾病的可能，在生育過程中很多的因素應該是大多數人都會去儘力避免的，但是其中一點我還要再重複一下，高齡！高齡是染色體疾病患兒出生的高危因素之一，如果要小孩，請千萬記得及早生，別去拖的太晚。
產婦年齡與胎兒染色體風險的關係
另一例案例
這例案例是一個產前無創DNA檢測後正常，出生嬰兒罹患染色體疾病的案例，從截圖可以看到該患兒為13號染色體長臂部分缺失。
這又是怎麼回事呢？
這個就我看，還真不一定華大基因有問題。為啥？因為無創基因檢測是有局限性的。
無創DNA是從母體血液中分離胎兒的基因片段，然後進行對基因片段的點數目來進行檢測的。但是問題是染色體畸形可不止三體（常規的多一條染色體）這種畸形方式哦，還有其他的如易位、嵌合等畸形方式。所以無創DNA也是有它的局限性的。
而上面這位家屬公布的畸形方式是13號染色體的長臂缺失，這個是結構畸形，不是數目畸形，所以很可能也是檢測不出的哦，所以華大基因不予賠償。
以下是華大基因的一個檢測報告的樣本展示，大家有沒有注意到該報告中提到，對染色體嵌合，染色體多倍體，染色體平衡易位，倒位，環狀，單親二倍體，單/多基因病等異常無法檢測。
寫了這樣多，是告訴家長們，要正確的認知科學的局限性，不要神話產前的檢查，雖然現在的產前檢查相比解放前沒檢查的時候進步了很多，也能夠在優生優育上，保護母嬰安全上起到一定的作用，但是生孩子還是個風險與運氣並存的活，仔細的聽你的產科醫生的建議，並且遵照建議不折不扣的執行，這是在目前科學尚未進步到完美階段之前你能作到的最完美的選擇。
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