T細胞治療實體瘤 60％腫瘤消失！

往期抗癌日報回顧

編者按

對於癌症，醫學界現在還沒有完全攻克，死亡率依舊很高，但是，醫學研究者在攻克癌症的道路上從未停止腳步，每天都會有新的進展，新檢測方法、新藥品、新的篩查方法都會給患者帶來獲益，隨Vicki一起來看看，今天的腫瘤快訊有哪些內容吧！

1、結直腸癌篩查：在家用試劑盒即可完成測試

美國癌症協會估計，今年美國將有超過97,000人被診斷患有結腸直腸癌，並將導致大約50,600人死亡。它是美國第三種最常見的癌症，也是癌症死亡的第二大原因。

雖然結直腸癌篩查已被證明可有效減少癌症死亡，但研究人員報告說，篩查的人數太少。 ACS的現行指南推薦對45歲及以上的普通風險人群進行常規篩查，採用高靈敏度糞便檢查或結構（視覺）檢查，並且所有陽性結果均應進行結腸鏡檢查。儘管有這些建議，但研究發現篩查率存在顯著差距，包括種族，地理區域和其他社會經濟因素。

由於結直腸癌是一種可以預防的疾病，全國都在努力提高結直腸癌篩查率，但篩查率僅為63％左右，而低收入和其他弱勢群體的篩查率往往更低。

最新研究提示加上糞便免疫化學測試，或FIT試劑盒，它們可以檢測糞便中的血液，結腸癌的常見癥狀。患者可以在家完成測試並將其返回給提供者進行分析。具有FIT試劑盒檢測陽性結果的患者將被安排進行結腸鏡檢查。

研究中接受FIT試劑盒的患者中有21％完成了篩查測試，完成FIT測試的18人結果異常，其中15人要進行結腸鏡檢查。在完成結腸鏡檢查的10名患者中，1名患者的結果異常。

研究人員計劃繼續研究是否可以在更大範圍內實施這個檢測方法，並更多了解成本效益，以及如何提高弱勢群體的篩查率。

2、人體的這個代謝產物可抑制癌症生長

一項針對小鼠的新研究中報告說，當人體ω-3脂肪酸代謝時形成的一類分子可以抑制癌症的生長和擴散。這種叫做內源性大麻素的分子是由人體自然產生的，具有與大麻中發現的大麻素類似的特性，但沒有精神作用。

在骨肉瘤（一種眾所周知的疼痛且難以治療的骨癌）的小鼠中，內源性大麻素可減緩腫瘤和血管的生長，抑制癌細胞遷移並導致癌細胞死亡。結果發表在Journal of Medicinal Chemistry上。

研究負責人Aditi Das說，我們身體有一種內在的內源性大麻素系統，它具有抗炎和減少疼痛的作用。現在發現其也是抗癌藥，阻止細胞增殖或遷移。這些分子可以解決多種問題：癌症、炎症和疼痛。

2017年，研究發現一組新的omega-3脂肪酸代謝物，稱為內源性大麻素環氧化物或EDP-EA。他們發現這些分子具有抗炎特性，並且靶向大麻所具有的相同受體。由於大麻已被證明具有一定的抗癌特性，在新的研究中，研究人員調查了EDP-EA是否也會影響癌細胞。

發現在患有轉移至肺部的骨肉瘤腫瘤的小鼠中，在健康小鼠肺部的癌性肺組織中，天然存在的EDP-EA增加了80％。研究人員發現，在較高濃度下，EDP-EA確實會殺死癌細胞，但不如市場上其他化學治療藥物有效。然而，這些化合物還以其他方式對抗骨肉瘤：它們通過抑制新血管形成來減緩腫瘤生長，阻止了細胞間的相互作用，阻止了癌細胞的遷移。

接下來，研究人員計劃對狗進行臨床前研究，與人類相似，狗會自發地發展成骨肉瘤以及研究源自ω-3脂肪酸的EDP-EA在其他癌症類型中的作用。

3、市場亂象：乳腺癌該不該每年X光檢查

根據加州大學一項新研究，對全國各地非轉移性乳腺癌女性的X線照射檢查隨訪。發現有些患者專家建議要每年一次乳房X線檢查，而對於另一些患者專家沒有推薦這樣的檢查。研究人員表示，無法找到出現這樣的結果的原因，但他們懷疑這跟選擇的醫院和醫生有關。

研究了2010年至2012年期間36,045名年齡在18至64歲之間接受過一次乳腺癌手術的女性的數據。研究發現，70.8％的女性至少接受過一次專門的乳房圖像檢查，無論是乳房X光檢查還是MRI檢查，這兩種情況都是針對這些患者推薦的。但是31.7％的患者至少有一次高成本的成像手術，12.5％的患者至少有一次PET，如果沒有特定的臨床癥狀，這兩種手術都不推薦。

大約一半風險最低的患者，僅接受手術的患者，在初次治療後的18個月內接受了推薦的乳房X光檢查。接受乳房切除術和放射治療的患者中，有64％-70％的患者接受了某種乳房成像檢查，無論是乳房X光檢查還是乳房MRI檢查。取決於不同的居住地，18％-46％的患者在手術後的18個月內接受了高成本的斷層掃描成像。

年齡和治療作為乳房成像的預測因素是有意義的，但是根據居住的來決定是否接受乳房X光檢查或高成本成像是不明智的對於臨床指南，很多醫生並沒有遵循它們。

4、減少煙草and酒精消耗 癌症死亡率大大降低

新的研究首次揭示了澳大利亞減少飲酒和吸煙人口對癌症死亡率的影響。來自拉籌伯大學酒精政策研究中心（CAPR）的研究人員發現，一個國家降低煙草和酒精消費，將大大減少未來的癌症死亡率。追溯到1930s年代，研究人口吸煙與飲酒率和癌症死亡率之間的聯繫。

他們發現：

每年人均吸煙量減少半公斤煙草將使澳大利亞癌症總死亡人數在20年內減少8％；每人每年飲酒量減少三升會使澳大利亞癌症總死亡人數在20年內減少12％。

眾所周知，個人使用酒精和煙草與患癌症的風險之間存在著密切聯繫，但很少有研究從國家的角度研究這種影響。我們現在擁有的證據是採取集體方法減少吸煙和飲酒來獲得健康的長期益處。煙草和酒精的公共衛生倡導者和政策制定者應共同努力，盡量減少這兩種危險行為對癌症的不良健康影響。這項研究提供了進一步的證據，表明人均酒精消費量的減少將減少癌症死亡人數。

不幸的是，問題是澳大利亞人很少意識到酒精和癌症之間的聯繫，很少了解政府的飲酒指南，不懂得如何最好地避免這些風險。

不止是澳大利亞，乃至全世界都應該採取行動，限制煙草和酒精的消費，唯有這樣才能大大降低全世界的癌症發病率及死亡率，責在你我！

5、T細胞治療實體瘤 60%腫瘤消失！

近年來T細胞療法已成為癌症治療的新熱點，並在治療白血病和淋巴癌方面獲得了令人激動的成功。諾華（Novartis）的Kymriah和吉利德（Gilead）的Yescarta都已在美國和歐盟獲批上市，但目前的T細胞療法被證明難以應用於像乳腺癌和肺癌這樣的實體腫瘤。近日，位於美國波士頓的Torque公司，一家來自於MIT（麻省理工學院）的初創公司，設計了一種新穎的方法去增強免疫反應，進而抵禦實體瘤。

T細胞是在體內循環的特異性免疫細胞，可以識別並殺死包括癌細胞在內的異常細胞，而T細胞療法的關鍵在於獲得大量的可以識別癌症細胞的T細胞。目前主要使用過繼性T細胞療法（ACT），分為兩類，一是從癌症組織分離出可以識別癌症細胞的T細胞，二是從患者血液中分離T細胞，在體外用癌症抗原誘導T細胞識別癌症抗原，或是進行基因編輯靶向一種表達腫瘤細胞表面的蛋白。兩者都需經過體外增殖，最後輸回患者體內。

目前的T細胞療法用於實體腫瘤時，往往無法引發足夠強的免疫反應；而如果同時使用細胞因子增強免疫反應，因為所有的T細胞都會得到刺激，所以會產生嚴重的炎症等副作用。

為了克服這些局限性，輔助ACT治療實體腫瘤，MIT生物工程和材料科學與工程教授，Torque公司聯合創始人，Darrell Irvine博士領導的團隊為T細胞設計了一種全新納米膠體，可以負載100倍的藥量。該納米膠體「藥物背包」一種蛋白質納米膠體顆粒，由交聯分子和細胞因子IL-15組成。「藥物背包」通過交聯分子連接在從腫瘤部位提取的T細胞表面。當T細胞識別並與靶細胞（癌細胞）抗原相互作用時，引發T細胞表面的還原電位升高，導致交聯分子被降解，從而使細胞因子IL-15得以釋放去增強免疫反應。這一結果於近期發表在《Nature Biotechnology》》雜誌上。

Darrell Irvine博士說：「這使我們能夠將T細胞的活化與藥物的釋放率聯繫起來。當T細胞處於腫瘤抗原的位置時（在腫瘤和腫瘤引流淋巴結中），交聯的納米凝膠充分溶解，藥物高效釋放在腫瘤位置，而非可能引起麻煩的健康組織中。」與普通全身擴散型遊離細胞因子給藥方式相比，納米膠體選擇性使在癌症組織中的T細胞數量提高了16倍，並得以施用至少8倍劑量的細胞因子，值得一提的是還沒有毒性。

研究人員在小鼠中測試了這種方法，大約60％的小鼠經多次治療後腫瘤完全消失。研究結果還顯示，將納米顆粒附著到經過遺傳修飾以靶向膠質母細胞瘤細胞的人類T細胞上，可以更有效地殺死膠質母細胞瘤細胞。

Darrell Irvine博士認為任何T細胞可以靶向的腫瘤，都可以通過加入細胞因子納米膠體去提高整體療效。下一步，他將研究其他細胞因子是否可能更好地刺激T細胞攻擊腫瘤。

6、FDA批准不尋常臨床試驗：用細菌治療宮頸癌

專註於發現、開發和推廣免疫治療產品的的生物技術公司Advaxis宣布，美國FDA取消了對其axalimogene filolisbac（AXAL）與durvalumab組合治療晚期複發性或難治性宮頸癌和HPV相關頭頸癌的1/2期研究的在研新葯（IND）申請的臨床控制。

AXAL是一種靶向單核細胞增生李斯特菌（Listeria monocytogenes，Lm）的免疫療法，它通過改變Lm細菌的活菌株來產生針對癌症抗原的抗癌T細胞，同時中和保護腫瘤微環境免受免疫攻擊的天然保護，從而攻擊HPV相關癌症。在一項評估AXAL治療持續性或複發性轉移（鱗狀或非鱗狀細胞）宮頸癌（PRmCC）的2期試驗中，該候選藥物在50名患者中顯示出12個月總生存率為38％。根據預後因素，這比試驗患者人群中預期的12個月總生存率提高了52％。

AXAL已獲得快速通道資格，用於高危局部晚期宮頸癌（HRLACC）的輔助治療，和在HRLACC患者中進行的3期試驗AIM2CERV的特殊方案評估（Special Protocol Assessment）。該免疫療法還在3種臨床適應症中獲得孤兒葯資格。

然而，Advaxis於今年3月9日向FDA提交了一份安全報告，這份報告是關於在2月27日發生的一例患者死亡，該患者在給葯9個月後出現急性呼吸衰竭。因此，FDA向這項研究發布了臨床控制。不過，Advaxis已就早期檢測和治療此類罕見事件的新指南與FDA達成一致，並將在該研究中實施。所有其他Advaxis和durvalumab的臨床項目入組和給葯都不受該臨床控制的影響。

「我們很高興與FDA解決了這個問題，並將根據需要在Advaxis的產品組合中實施這些指南，以確保患者的安全。基於我們在HPV相關癌症的多項試驗中治療了約400名患者和超過1200次給葯的經驗，我們對AXAL的安全性仍然充滿信心。」Advaxis總裁兼首席執行官Kenneth A. Berlin博士說。

https://medicalxpress.com/news/2018-07-mail-boost-colorectal-cancer-screening.html

https://medicalxpress.com/news/2018-07-products-omega-fatty-acid-metabolism.html

https://medicalxpress.com/news/2018-07-breast-cancer-follow-up-imaging-varies.html

https://medicalxpress.com/news/2018-07-australia-cancer-death.html

https://www.biopharmaglobal.com/2018/07/15/torques-t-cell-backpacks-boost-immune-attack-solid-tumors-mice/

https://www.businesswire.com/news/home/20180713005040/en/Advaxis-Announces-FDA-Lifts-Clinical-Hold-Phase

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