警惕化療白細胞減少，合理使用長效「升白」保證足量化療

幾個月前，60歲的李阿姨查出了乳腺癌。每次化療結束快要出院時，醫生總會叮囑，注意化療後1-3周內複查血常規，了解有沒有「中性粒細胞減少」。絕大部分像李阿姨這樣的腫瘤患者常常不解，「中性粒細胞減少」到底是什麼病？

中性粒細胞減少症是化療最常見的不良反應，由於中性粒細胞在白細胞中占絕大多數，所以中性粒細胞減少被通俗地稱為「白細胞減少」。

遇上化療，白細胞總是「很受傷」，加強「升白」意識很重要

化療是腫瘤治療的重要手段，它能消滅潛藏在身體里的癌細胞，但同時化療也常常「敵我不分」，誤傷守護人體的「衛士」白細胞，帶來難以避免的毒副作用——中性粒細胞減少症。中性粒細胞減少症常伴有發熱癥狀，指的是中性粒細胞數量減少和骨髓造血細胞能力降低，也就是說，化療一邊殺滅白細胞的有生力量，一邊影響它的後續供給，讓白細胞總是「很受傷」。

「白細胞受傷」的直接後果就是影響化療進度和化療質量。患者在化療期間，若白細胞數量低於化療允許值，臨床上不得不降低化療劑量和延遲化療來保障患者安全，但這樣就會使預期療效「大打折扣」，甚至可能讓化療「前功盡棄」，導致腫瘤複發、擴散及轉移。更糟糕的是，白細胞減少還危害著人體免疫系統，增加感染風險，導致死亡率上升。一項美國數據顯示，每年有60,000名腫瘤患者因白細胞減少導致的感染住院，死亡率高達18%[ Caggiano V, et al. 「Preventing Infections in Cancer Patients 「. Cancer. 2005; 103: 1916–1924.]。

因此，為順利完成既定化療確保療效並避免因白細胞減少而引起的嚴重後果，患者常需應用「升白葯」來提升白細胞數量。「升白葯」就像「催熟劑」一樣促進患者骨髓里「未成年」的白細胞提前成熟，隨後播散到血液里，使白細胞數量恢復到正常水平。

然而，許多患者擔心對「升白葯」形成依賴，加之頻繁注射損害骨髓造血細胞再生能力，因而拒絕使用，最終造成延誤病情。對此，哈爾濱血液病腫瘤研究所所長馬軍教授表示：「化療後中性粒細胞減少是最常見的不良反應，『升白葯』一方面保證化療抗腫瘤的效果、提升腫瘤遠期生存率，另一方面也能降低白細胞計數過低而出現的感染和死亡風險，因此提升在化療治療中使用『升白葯』的意識很重要。」

哈爾濱血液病腫瘤研究所所長馬軍教授

避免「白細胞受傷」，預防性應用長效「升白」是趨勢

據悉，過往我國臨床常見的「升白葯」大多為短效，由於藥物半衰期短，需要在化療期內每天連續給葯。雖然短效「升白葯」對提升白細胞數量的效果「立竿見影」，但給臨床應用仍是帶來諸多不便，患者反饋注射次數增加甚感不便，有時還因反覆注射導致感染等不良反應，大大降低了患者的依從性。

來自全國各地的腫瘤專家共同討論化療中「升白」的必要性

為彌補短效「升白葯」需要在化療期內每天連續給葯的不足，近年來科學家研製出了長效「升白葯」，通過聚乙二醇化的修飾技術，使藥效更持久，僅需每個化療周期內使用1次，在保證化療療效的同時，能有效預防中性粒細胞減少症。

在國外，長效「升白葯」自面世以來因其便利性獲得了廣泛應用，現已成為國際腫瘤輔助治療的重要趨勢, 而且在藥物經濟學上也有一定優勢。美國一項臨床數據顯示，雖然患者在化療方案基礎上增加「升白葯」的使用不可避免地增加醫療費用，但與後續處理中性粒細胞減少症感染的住院費用相比，還有所節省，長效「升白葯」較短效更是具有顯著優勢[ Liu, Doan, Malin et al. 「The economic value of primary prophylaxis using pegfilgrastim compared with filgrastim in patients with breast cancer in the UK」 [J].Appl Health Econ Health Policy,2009,7(3):193?205. DOI: 10.2165/ 11314740?000000000?00000. ]。

綜合長效「升白葯」對患者的獲益，患者在化療過程中應加強預防性使用長效「升白葯」的意識，降低注射頻率的長效「升白葯」能減輕患者負擔，從而維持白細胞數量到正常水平，幫助患者支撐整個化療療程。

國內創新首個優於短效的長效 「升白葯」，讓療效更持久

長效「升白葯」的優勢顯而易見，但在我國由於2017年之前未納入醫保等諸多原因，長效「升白葯」在腫瘤治療中的應用未曾獲得重視，由江蘇恆瑞醫藥自主研發的生物創新葯硫培非格司亭（商品名：艾多）日前正式投入臨床應用，有望改善這一現狀。

據了解，硫培非格司亭是國內首個在臨床上被證實優於進口短效的長效「升白葯」，其採用創新的聚乙二醇修飾蛋白技術，使得藥物分子結構更穩固，療效更持久。硫培非格司亭用藥的便捷也極大提高了患者依從性。臨床研究證實，硫培非格司亭的免疫原性較低，更有利於保障患者治療的安全，降低腫瘤患者感染和死亡風險。

硫培非格司亭也是恆瑞自主創新的生物葯，其誕生代表著恆瑞藥物研發和創新能力達到了新高度。江蘇恆瑞醫藥股份有限公司周雲曙總經理介紹：「在國外，長效「升白葯」已成為化療相關的中性粒細胞減少症的治療「主流」。硫培非格司亭作為恆瑞眾多創新產品的「新成員」，我們希望在「升白」用藥領域不斷縮小與國外的差距，基於更多循證醫學支持，為中國患者提升臨床獲益。「對此，華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院馬丁院士也一致贊同，「在醫藥領域，我們一定要開展源頭創新，要有中國人自己的東西，硫培非格司亭可以說是我國醫藥行業對源頭藥物創新的典型。」

江蘇恆瑞醫藥股份有限公司周雲曙總經理

華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院馬丁院士

解放軍第八一醫院副院長秦叔逵教授

解放軍第八一醫院副院長秦叔逵教授表示，硫培非格司亭的臨床應用，為我國腫瘤輔助治療預防性使用「升白葯」提供了全新的治療選擇，同時也有助於進一步加強國內醫學界對於「升白」問題的臨床研究，提高醫生及患者對於預防性「升白」的治療意識及重視程度，從而更好地降低化療帶來的感染等併發症的發生率，保障化療的治療成果，最終更好地造福於患者。

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