2018年IBD診斷與治療的共識意見——潰瘍性結腸炎的治療

上周我們總結了IBD診斷與治療的共識意見（2018年，北京）中潰瘍性結腸炎（UC）的診斷和疾病評估的共識內容和更新要點，本周為消化界的讀者帶來關於UC治療的共識內容和更新要點，敬請關注！

IBD治療目標：誘導並維持臨床緩解以及黏膜癒合，防治併發症，改善患者生命質量。加強對患者的長期管理。

更新內容：

治療目標增加「加強對患者的長期管理」。同時，對於緩解期UC，新增治療目標「維持臨床和內鏡的無激素緩解」。

一

活動期的治療

治療方案的選擇建立在對病情進行全面評估的基礎上。主要根據病情活動性的嚴重程度、病變累及的範圍和疾病類型（複發頻率、既往對治療藥物的反應、腸外表現等）制訂治療方案。治療過程中應根據患者對治療的反應以及對藥物的耐受情況隨時調整治療方案。決定治療方案前應向患者詳細解釋方案的效益和風險，在與患者充分交流並獲得同意後實施。

更新內容：

在2012年共識中「據病情活動性的嚴重程度、病變累及的範圍制定治療方案」的基礎上，2018年共識新增根據「疾病類型（複發頻率、既往對治療藥物的反應、腸外表現等）」制定治療方案。患者不同疾病模式（包括複發頻率、疾病過程、對既往治療藥物的反應、藥物不良作用、腸外表現、併發症）的治療方式和治療藥物會有所不同。如UC合併壞疽性膿皮病，糖皮質激素是一線治療方案，英夫利西單克隆抗體、阿達木單克隆抗體或鈣調磷酸酶抑製劑也可能有效。

（一）輕度UC

1．氨基水楊酸製劑

氨基水楊酸製劑用藥方案是治療輕度UC的主要藥物，包括傳統的柳氮磺吡啶（SASP）和其他各種不同類型的5-氨基水楊酸（5-ASA）製劑。SASP療效與其他5-ASA製劑相似，但不良反應遠較5-ASA製劑多見。目前尚缺乏證據顯示不同類型5-ASA製劑的療效有差異。每天1次頓服美沙拉秦與分次服用等效。

更新內容：

明確提出每日1次頓服美沙拉秦和分次服用等效。

2．激素

對氨基水楊酸製劑治療無效者，特別是病變較廣泛者，可改用口服全身作用激素（用法詳見中度UC治療）。

（二）中度UC

1．氨基水楊酸製劑：

仍是主要藥物，用法同前。

2．激素：

足量氨基水楊酸製劑治療後（一般2～4周）癥狀控制不佳者，尤其是病變較廣泛者，應及時改用激素。按潑尼松0.75～1 mg·kg－1·d－1（其他類型全身作用激素的劑量按相當於上述潑尼松劑量折算）給葯。達到癥狀緩解後開始逐漸緩慢減量至停葯，注意快速減量會導致早期複發。

3．硫嘌呤類藥物：

包括硫唑嘌呤和6-巰基嘌呤。適用於激素無效或依賴者。歐美推薦硫唑嘌呤的目標劑量為1.5～2.5 mg·kg－1·d－1；我國相關文獻數據顯示，低劑量硫唑嘌呤[（1.23±0.34） mg·kg－1·d－1]對難治性UC患者有較好的療效和安全性，但這篇文獻證據等級較弱。另外對激素依賴的UC患者，低劑量（1.3 mg·kg－1·d－1）硫唑嘌呤可有效維持疾病緩解。

臨床上UC治療時常會將氨基水楊酸製劑與硫嘌呤類藥物合用，但氨基水楊酸製劑會增加硫嘌呤類藥物的骨髓抑制毒性，應特別注意。

4．沙利度胺：

適用於難治性UC的治療，但由於國內外均為小樣本臨床研究，故不作為首選治療藥物。

更新內容：

新增沙利度胺治療。

5．英夫利西單克隆抗體（infliximab，IFX）：

當激素和上述免疫抑製劑治療無效或激素依賴或不能耐受上述藥物治療時，可考慮IFX治療。國外研究已肯定其療效，我國IFX Ⅲ期臨床試驗也肯定其對中重度UC的療效，其8周臨床應答率為64%，黏膜癒合率為34%。

更新內容：

肯定IFX治療療效。

6．選擇性白細胞吸附療法：

其主要機制是減低活化或升高的粒細胞和單核細胞。我國多中心初步研究顯示其對輕中度UC有一定療效。對於輕中度UC患者，特別是合併機會性感染者可考慮應用。

遠段結腸炎的治療：對病變局限在直腸或直腸乙狀結腸者，強調局部用藥（病變局限在直腸用栓劑，局限在直腸乙狀結腸用灌腸劑），口服與局部用藥聯合應用療效更佳。輕度遠段結腸炎可視情況單獨局部用藥或口服和局部聯合用藥；中度遠段結腸炎應口服和局部聯合用藥；對於病變廣泛者口服和局部聯合用藥亦可提高療效。局部用藥有美沙拉秦栓劑；美沙拉秦灌腸劑。激素如氫化可的松琥珀酸鈉鹽（禁用酒石酸製劑）；布地奈德泡沫劑，適用於病變局限在直腸者，布地奈德的全身不良反應少。不少中藥灌腸劑如錫類散亦有效，可試用。

更新內容：

新增選擇性白細胞吸附療法。

（三）重度UC

病情重、發展快，處理不當會危及生命。應收治入院，予積極治療。

1．一般治療：

補液、補充電解質，防治水、電解質、酸鹼平衡紊亂，特別是注意補鉀。便血多、血紅蛋白過低者適當輸紅細胞。病情嚴重者暫禁食，予胃腸外營養。

糞便和外周血檢查是否合併C.diff或CMV感染，糞便培養排除腸道細菌感染。如有則進行相應處理。

注意忌用止瀉劑、抗膽鹼能藥物、阿片類製劑、NSAID等，以避免誘髮結腸擴張。

對中毒癥狀明顯者可考慮靜脈使用廣譜抗菌藥物。

2．靜脈用糖皮質激素：

為首選治療。甲潑尼龍40～60 mg/d，或氫化可的松300～400 mg/d，劑量加大不會增加療效，但劑量不足會降低療效。

3．需要轉換治療的判斷與轉換治療方案的選擇：

在靜脈使用足量激素治療3 d仍然無效時，應轉換治療方案。轉換治療方案有兩大選擇，一是轉換藥物的治療，如轉換藥物治療4～7 d無效者，應及時轉手術治療；二是立即手術治療。

環孢素：2～4 mg·kg－1·d－1靜脈滴注。該葯起效快，短期有效率可達60%～80%，我國前瞻性隨機對照臨床研究顯示2 mg·kg－1·d－1和3 mg·kg－1·d－1劑量下臨床療效相似。使用該葯期間需定期監測血葯濃度，嚴密監測不良反應。有效者待癥狀緩解後，改為繼續口服使用一段時間（不超過6個月），逐漸過渡到硫嘌呤類藥物維持治療。研究顯示，以往服用過硫嘌呤類藥物者應用環孢素的短期和長期療效顯著差於未使用過硫嘌呤類藥物者。

他克莫司：作用機制與環孢素類似，也屬於鈣調磷酸酶抑製劑。研究顯示，他克莫司治療重度UC的短期療效基本與環孢素相同，其治療的UC患者44個月的遠期無結腸切除率累計為57%。

IFX：是重度UC患者較為有效的挽救治療措施。

手術治療：在轉換治療前應與外科醫師和患者密切溝通，以權衡先予「轉換」治療或立即手術治療的利弊，視具體情況決定。對中毒性巨結腸患者一般宜早期實施手術。

更新內容：

去除"拯救"治療的說法，統一稱為"轉換"治療。

轉換治療的時機為"在靜脈用足量激素治療3 d仍然無效時，應轉換治療方案"。

轉換治療方案的選擇。

4．血栓預防和治療：

研究顯示中國IBD患者靜脈血栓發生率為41.45/10萬，大量文獻顯示重度UC患者活動期時血栓形成風險增加，故建議可考慮預防性應用低分子肝素降低血栓形成風險。

更新內容：

新增UC合併血栓的防治。

5．合併機會性感染的治療：

重度UC患者特別是發生激素無效時要警惕機會性感染，一旦合併C.diff感染和CMV結腸炎，應給予積極的藥物治療，治療C.diff感染的藥物有甲硝唑和萬古黴素等。治療CMV結腸炎的藥物有更昔洛韋和膦甲酸鈉等。

更新內容：

新增合併感染的治療。

二

緩解期的維持治療

UC維持治療的目標是維持臨床和內鏡的無激素緩解。

（一）需要維持治療的對象

除輕度初發病例、很少複發且複發時為輕度易於控制者外，均應接受維持治療。

（二）維持治療的藥物

激素不能作為維持治療藥物。維持治療藥物的選擇視誘導緩解時用藥情況而定。

1．氨基水楊酸製劑：

由氨基水楊酸製劑或激素誘導緩解後以氨基水楊酸製劑維持，用原誘導緩解劑量的全量或半量，如用SASP維持，劑量一般為2～3 g/d，並應補充葉酸。遠段結腸炎以美沙拉秦局部用藥為主（直腸炎用栓劑，每晚1次；直腸乙狀結腸炎用灌腸劑，隔天至數天1次），聯合口服氨基水楊酸製劑效果更好。

2．硫嘌呤類藥物：

用於激素依賴者、氨基水楊酸製劑無效或不耐受者、環孢素或他克莫司有效者。劑量與誘導緩解時相同。

3．IFX：

以IFX誘導緩解後繼續IFX維持。

4．其他：

腸道益生菌和中藥治療維持緩解的作用尚待進一步研究。

（三）維持治療的療程

氨基水楊酸製劑維持治療的療程為3～5年或長期維持。對硫嘌呤類藥物和IFX維持治療的療程未達成共識，視患者具體情況而定。

三

外科手術治療

（一）絕對指征

大出血、穿孔、癌變，以及高度疑為癌變。

（二）相對指征

積極內科治療無效的重度UC，合併中毒性巨結腸內科治療無效者宜更早行外科干預。

內科治療療效不佳和（或）藥物不良反應已嚴重影響生命質量者，可考慮外科手術。

四

癌變監測

（一）監測時間

起病8～10年的所有UC患者均應行1次結腸鏡檢查，以確定當前病變的範圍。如為蒙特利爾分型E3型，則此後隔年行結腸鏡複查，20年後每年行結腸鏡複查；如為E2型，則從起病15年開始隔年行結腸鏡複查；如為E1型，無需結腸鏡監測。合併原發性硬化性膽管炎者，從該診斷確立開始每年行結腸鏡複查。

（二）腸黏膜活檢

多部位、多塊活檢，以及懷疑病變部位取活檢。色素內鏡有助識別病變，指導活檢。放大內鏡、共聚焦內鏡等可進一步提高活檢的針對性和準確性。

（三）病變的處理

癌變、平坦黏膜上的高度異型增生應行全結腸切除；平坦黏膜上的低度異型增生可行全結腸切除，或3～6個月後隨訪，如仍為同樣改變亦應行全結腸切除；隆起型腫塊上發現異型增生而不伴有周圍平坦黏膜上的異型增生，可予內鏡下腫塊摘除，之後密切隨訪，如無法行內鏡下摘除則行全結腸切除。

本文摘自：

1. 中華醫學會消化病學分會炎症性腸病學組. 炎症性腸病診斷與治療的共識意見(2018年，北京). 中華消化雜誌, 2018,38(5) : 292-311.

2. 張玉潔, 梁潔, 吳開春. 炎症性腸病診斷與治療的共識意見(2018年，北京)潰瘍性結腸炎部分解讀. 中華消化雜誌, 2018, 38( 5 ): 312-314.

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