小細胞肺癌很可怕最新發現的新亞型更令人聞風喪膽

最新 07-18

往期抗癌日報回顧

編者按

醫學研究者在攻克癌症的道路上從未停止腳步，每天都會有新的進展，新檢測方法、新藥品、新的篩查方法都會給患者帶來獲益，癌症患者要堅定信心，可以生活的更好。隨Vicki一起來看看，今天的腫瘤快訊有哪些內容吧！

1、FDA批准前列腺癌藥物擴大適應症

2018年7月13日，美國食品和藥物管理局批准恩雜魯胺（nzalutamide，XTANDI）用於去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。該批准擴大了指定的患者群體，包括具有非轉移性CRPC (NM-CRPC)和轉移性CRPC的患者。Enzalutamide以前被批准用於治療轉移性CRPC患者。

NM-CRPC患者的批準是基於一項隨機、多中心臨床試驗（PROSPER，NCT020032924），將1,401名患者2：1隨機分為口服恩雜魯胺160 mg，每日口服一次或每日一次口服安慰劑。患者繼續使用促性腺激素釋放激素（GnRH）治療或先前進行了雙側睾丸切除術。

主要療效結果是無轉移生存期（MFS），定義為從隨機化到局部區域和/或遠端放射學進展的時間（盲法獨立中心評價），或在沒有放射學進展的治療中斷後112天以上死亡。該試驗表明，與接受安慰劑的患者相比，接受恩雜魯胺治療的患者MFS有統計學意義上的顯著改善，中位MFS分別為36.6和14.7個月。

在PROSPER中，恩雜魯胺治療的患者中最常見的不良反應（≥10％）發生率較高的是虛弱/疲勞、潮紅、高血壓、頭暈、噁心和摔倒。推薦的恩雜魯胺劑量為160mg（4個40mg膠囊），每日口服一次。

2、英國政府放福利：低價獲得腦瘤兒童免疫治療藥物

現在，英國患有高風險神經母細胞瘤的兒童將獲得可延長其生命的抗癌藥物。國家健康和護理卓越研究所（NICE）的最終建議12個月以上、對之前的治療已經有效，但癌症複發風險很高的患兒，可獲得免疫治療藥物dinutuximab beta。它通過粘附在神經母細胞瘤細胞外部的分子上並將它們標記到免疫系統，從而可以被破壞。通過利用身體自身的免疫系統，dinutuximab beta已經證明它可以在一些患者中非常有效地靶向和攻擊這種癌症， dinutuximab beta可以提高生存率。

NICE證實該藥物仍然存在「長期臨床獲益的不確定性」，但服用它可能帶來的生存期延長是巨大的。此前，NICE表示dinutuximab beta對於NHS（醫保體系）來說過於昂貴。但是與製藥公司達成協議，因此可以折扣價購買。

英國癌症研究中心的政策經理羅斯·格雷說，NICE的決定對很多神經母細胞瘤患兒及其家屬來說都是一個好消息。英國癌症研究中心伯明翰大學兒童癌症專家Pam Kearns教授表示，該批准將給患有這種疾病的兒童的家庭帶來希望。將藥物與化學療法相結合可以延長無進展生存期。

3、前沿科技：晶元技術用於前列腺癌篩查

電子工程教授Andrew Flewitt正在與英國癌症研究中心（CRUK）劍橋中心的研究人員合作，進行更準確的PSA血液檢測以鑒別前列腺癌。

目前，該測試對診斷有局限性，必須將結果發送到中心實驗室，這個過程最多可能需要五天。但是，工程部和CRUK劍橋中心之間的合作正在研究新測試的開發，希望將來可以在GP手術中使用並立即反饋結果。

Flewitt教授和學術泌尿外科醫生Vincent Gnanapragasam先生共同領導CRUK劍橋中心泌尿外科惡性腫瘤項目，他正在新的PSA測試中使用FBAR感測器技術。 FBAR是晶元上的條帶，用於測量不同分子的重量。它們可用於測量血液樣本中PSA的不同亞型的數量，以更準確地識別患者是否患有前列腺癌，使用生物感測器技術進行初級遞送即可靠又經濟有效，希望這一檢測在未來五年內將成為前列腺癌一級檢測手段。

4、肺癌和結直腸癌中發現靶向病毒衍生抗原的免疫細胞

A * STAR領導的一項研究發現，存在於人類肺癌和結直腸腫瘤中的旁觀者細胞可以表明患者對免疫治療反應的好壞。

指導患者對其他治療耐葯的癌細胞的免疫反應顯示出了巨大的希望。不幸的是，這種方法在大多數患者中不起作用。腫瘤中存在白細胞，稱為腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL），與治療大多數類型癌症的治療結果相關。表達細胞表面糖蛋白CD8的TIL（稱為CD8 + TIL）可以在癌細胞表面發現腫瘤抗原並進攻癌細胞。因此，許多免疫治療策略旨在刺激、增強和維持這些細胞的癌症殺傷能力。然而，CD8 + TILs是高度多樣化的細胞群，不僅存在患者之間而且在個體腫瘤內，並且對激活它們的抗原知之甚少。

A * STAR新加坡免疫學網路的Evan Newell及其同事使用大規模細胞計數法研究了肺癌或結直腸癌患者腫瘤中CD8 + TIL的抗原特異性。與之前的報告一致，他們發現只有一小部分CD8 + TIL群體針對突變相關的癌症抗原。然而，他們發現了大量的CD8 + TIL，對與腫瘤無關的抗原具有特異性。

在24名肺癌患者中的9名和42名結直腸癌患者中的21名中發現了針對病毒衍生抗原的CD8 + TIL，並且與腫瘤特異性CD8 + TIL不同，他們不表達一種與慢性免疫細胞刺激相關的分子CD39。CD39可能是腫瘤特異性CD8 + TILs和患者對CD8 + TIL定向癌症免疫療法起反應的有用標記物。與表皮生長因子受體突變相關的肺癌患者CD8 + TIL表達CD39的頻率非常低，與免疫治療反應率差相關。這可能對指導腫瘤治療具有重要意義，這在東亞患者中尤為普遍。

除了測試CD39是否可以成為有用的生物標誌物外，研究人員正在研究其他類型的癌症和TIL，如CD4 + T細胞，以確定是否適用類似的原則。

5、足球運動能保持前列腺癌患者骨骼健康

用於治療前列腺癌的雄激素剝奪療法可導致肌肉和骨量的損失。最近一項對接受治療的老年患者進行了在5年的研究，在美國踢足球或者英式足球，可保存腿股的骨密度（BMD）。身體成分、健康和身體功能沒有關聯。

該研究納入了2012年和2013年參加FC前列腺隨機對照試驗的22名患者，其中一半參加了自組織的足球比賽。隨訪5年，右股骨頸骨密度在足球運動員中提高了2.8％，而對照組中下降了2.0％。

作者指出，隨著年紀增長，BMD通常降低，尤其是暴露於前列腺癌雄激素剝奪療法的男性，但是觀察到足球運動員BMD卻沒有降低。之前的研究發現足球訓練32周後，BMD改善升高，並且在患有前列腺癌的老年男性中保持5年以上的BMD改善是非常令人鼓舞的。本研究的設計不足以證明參與足球訓練超過5年和BMD的改善之間建立直接聯繫。令我們印象深刻的是，足球運動促使這群老年癌症患者在接受前列腺隨機對照試驗後，在5年多的時間裡能繼續保持良好的身體活動。

6、小細胞肺癌已經很難治療現又發現其亞型

冷泉港實驗室的癌症研究人員發現了一種新形式的肺癌，這一發現不僅撼動了之前關於肺癌的概念，而且最終可以促進個性化治療方法的發展。

幾十年來，醫生在小細胞和非小細胞肺惡性腫瘤之間區分肺癌。現在，由實驗室副教授Chris Vakoc博士領導的癌症生物學家揭露了此前未被認識的肺癌形式。他們將其定義為小細胞肺癌的亞型。

在所有類型的癌症中，小細胞肺癌長期以來都有著不好的名聲：眾所周知的侵略性，易於複發和難以治療。只有6％接受過該小細胞肺癌治療（手術、化療和放射）的患者，能在確診後存活五年。

Cold Spring Harbor團隊估計，新發現的亞型可能占所有小細胞肺癌病例的20％，這種類型絕大多數與吸煙有關。研究表明，對80％的小細胞肺癌最有效的治療方法對最近發現的亞型肺癌幾乎沒有效果。小細胞肺癌通常在診斷時已擴散到遠處，例如骨骼、肝臟或腦部。雖然患者最初可能會對化療和放療做出反應，但癌症通常會在一年內出現複發且難以治療。

肺癌，無論其出現的細胞亞型如何，都是全球公共衛生問題。世界衛生組織估計，該疾病每年導致全世界約170萬人死亡，超過任何其他形式的癌症。因此，急需更有效的治療方式解救癌症患者。