白血病又一篇！首個細胞家譜繪製成功！改寫傳統治療方案！｜Nature子刊

作者：Zoe

眾所周知，急性髓性白血病是成人中最常見且極具攻擊性的血癌，多數患者無法治癒。約12％至15％的急性髓性白血病患者具有IDH2基因突變，該突變會阻止骨髓細胞分化或成熟為生命所需的血細胞。與此同時，它還會導致這些未成熟的細胞在骨髓和血液中積聚，而急性髓性白血病便由此而生。近日，國際研究團隊首次繪製了急性髓性白血病AML癌細胞的家譜，這對於白血病日後的治療意義重大！

7月11日，轉網曾經報道過一篇有關急性髓性白血病的文章：Nature:絕了！提前5年預測白血病！只需檢測這5個基因！書接上文，白血病的治療亦是研究重點。近日，Gustave Roussy 癌症研究所的研究人員首次繪製了急性髓性白血病（AML）癌細胞的細胞家譜，繼而可以獲悉這種血癌對新葯enasidenib的反應。

該研究於近日以「Clonal heterogeneity of acute myeloid leukemia treated with the IDH2 inhibitor enasidenib」發表在《nature medicine》雜誌上。

說到enasidenib這種藥物，它曾經一度「星途璀璨」！

在它誕生之前，急性髓性白血病患者的治療均以失敗告終。而enasidenib的II期臨床試驗顯示：它對於40％的IDH2突變的急性髓性白血病患者有效，可以促進血細胞分化並恢復正常的血細胞生成。這直接促成了美國食品和藥物管理局（FDA）在2017年對於該葯的批准。由於其主要針對癌細胞，而保留正常細胞，安全且極少有副作用，被人們寄予厚望！

然而，在極致的絢爛之後，該葯的「星途」卻再度回歸黯淡。在平均近9個月後，這些患者的癌症又複發了…

白血病細胞對enasidenib產生了抗藥性！這無疑給了當時的研究人員以致命一擊！但是他們奮戰多年以後，該領域的研究還是有了可喜的進展！

研究人員採集了對enasidenib有反應的37名患者的樣本，逐個細胞地研究基因突變，研究骨髓細胞表面的標記，以確定不同的骨髓細胞群，從未成熟的祖細胞到成熟的分化細胞。

我們知道，人體骨髓就好像是一條需要不斷產生成熟血細胞的裝配線！治療前的患者的裝配線會被阻塞。而通過研究骨髓細胞，研究人員可以了解骨髓裝配線是如何被阻塞的，enasidenib又是如何幫助並促進分化以解除裝配線阻塞的。研究者發現：

當治療急性髓性白血病時，細胞的家庭動態會發生微妙的變化。

這是第一次在單一細胞水平上做如此詳細的研究！

研究者表示：原本我們不知道在所有癌細胞被殺死後，患者的成熟血細胞究竟來自正常細胞還是來自白血病細胞，現在我們已經提供了基因證據，證明enasidenib能夠區分癌細胞，從而恢復一些癌細胞的正常功能，在該實驗的五分之四的病例中，成熟細胞是來自於白血病骨髓細胞的。

該研究首次證明：當產生新的亞克隆時，白血病細胞會停止對enasidenib的反應，這些新的亞克隆便是對enasidenib產生耐藥性的根本原因。這有助於設計新的治療試驗以克服這種抗性。它同時意味著enasidenib需要與其他抗癌藥物聯合使用以防止複發，臨床試驗已經開始調查患者是否對這些組合有反應，反應時間以及是否可能複發。

這一研究無疑具有十分重要的臨床意義，未來可以在疾病早期給予急性髓性白血病患者聯合治療，從而避免單一使用enasidenib所產生的耐藥性。

參考文獻：

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5. Green, C. L. et al. Te prognostic signifcance of IDH2 mutations in AML

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