515 狂犬病疫苗的交叉保護

目前，狂犬病病毒屬（Lyssavirus）由16種不同的物種組成。2014 年，ICTV 最新分類結果明確了 14 種狂犬病病毒：狂犬病毒（RABV）、Duvenhage病毒（DUVV）、歐洲蝙蝠狂犬病病毒1（EBLV-1）、歐洲蝙蝠狂犬病病毒2（EBLV-2）、澳大利亞蝙蝠狂犬病病毒（ABLV）、Aravan病毒（ARAV，Aravanvirus）、Khujand病毒（KHUV，Khujand virus）、Irkut病毒（IRKV，Ikoma lyssavirus）；Lagos蝙蝠病毒（LBV）、Mokola病毒（MOKV）、Shimoni病毒（SHIBV，Shimoni bat virus）， 西高加索蝙蝠病毒（WCBV，West Caucasian bat virus），Lleida蝙蝠病毒（LLEBV，Lleida bat lyssavirus）以及從法國、德國食蟲蝙蝠中分離到的 BBLV（ Bokeloh bat lyssavirus）和坦尚尼亞非洲靈貓身上分離到的 IKOV（ Ikoma lyssavirus）。2014-2015年，Panduka S. Gunawardena等人從4隻印度飛狐分離到一種新型狂犬病毒，該病毒被命名為Gannoruwa batlyssavirus (GBLV)。通過對GBLV全基因組分析，它和其它14種狂犬病毒在核苷酸同源性介於61%(IKOV) 和76.5% (ABLV)之間[1]。

根據遺傳距離和血清學交叉反應，Lyssavirus屬已建議分為四大進化群（Phylogroup）:群Ⅰ包括物種RABV、EBLV-1、EBLV-2、DUVV、ABLV、ARAV、KHUV、BBLV、GBLV和IRKV；群 II包括LBV、MOKV和SHIBV；群III包括WCBV；群 IV由IKOV和LLEBV組成[1, 2]。

在已知的Lyssavirus病毒中，只有群Ⅰ中6種病毒(RABV,EBLV-1, EBLV-2, ABLV, DUVV, IRKV)和群 II中的MOKV有引起人類死亡的報道。在世界範圍內製造和使用的人類狂犬病疫苗和實驗室毒株可完全保護不同的RABV變種。然而，現代疫苗對屬於群II-IVLyssavirus病毒感染部分有效或無效[1, 2]。雖然，理論上推測疫苗對群群Ⅰ中10種病毒均能提供免疫保護，但每種病毒提供保護的最低抗體水平要求是不同的，比如對BBLV的保護，需要抗體水平在10 IU/ml以上才能提供完全保護[4]。HDCV (PM株)誘導產生的中和抗體（VNA）已被證明能有效中和EBLV-1、EBLV-2和[5]ABLV，它們都屬於群Ⅰ，對群 II、群III只有部分保護或者沒有保護作用[3, 6-8]。疫苗誘導的抗體對WCBV沒有任何保護作用[7]。最近，PCEC疫苗(Flury株)已被證明誘導抗體能夠完全中和EBLV-1、EBLV-2、ABLV、BBLV、DUVV和所有屬於群Ⅰ的病毒，可部分交叉中和 MOKV，它屬於群 II，有更遠的進化距離[2]。已經有研究顯示雞胚細胞狂犬病疫苗誘導的中和抗體對LBV沒有中和作用[2]。最新研究顯示疫苗對Lleida batlyssavirus也有部分保護作用[9]。 由於疫苗病株、攻擊方法和宿主種類的差異，當前RABV疫苗抵抗其它Lyssavirus病毒能力的證據差異很大。

不斷發現的新型Lyssavirus病毒，特別是與群Ⅰ型病毒高度分化的病毒，是公共衛生面臨的一個主要問題，特別是在那些因感染而面臨職業風險的人群中。不管野生動物的威脅如何，開發新的疫苗對多種病毒有廣譜免疫應答的疫苗，這對任何處於危險中的人群或人類受試者都是重要的[10]。目前沒有疫苗生產商是否會研製出這種多組分疫苗，這既不簡單，也不像現代組織培養RABV疫苗那樣經濟。

總之，現代狂犬病疫苗通過實驗和部分理論推測對所有群Ⅰ型病毒有完全保護，但對不同的病毒，要達到完全保護，所要求的最低抗體水平要求不同；對非群Ⅰ的MOKV和LLEBV也可以提供部分保護；目前沒有證據表明對其它基因型病毒有保護。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！