膠質母細胞瘤分型研究取得新進展

膠質瘤是常見的顱內腫瘤，其中惡性程度最高的是膠質母細胞瘤。異常的快速增殖、極強的浸潤性及高度異質性是膠質母細胞瘤的典型特徵。患者的平均中值生存期僅為一年左右，是目前人類腫瘤中死亡率極高的腫瘤之一。膠質母細胞瘤難以治療的重要原因之一是其高度異質性。遺傳突變的多樣性是其異質性形成的重要原因。而現有以組織病理特徵為標準的分級方法無法解釋腫瘤異質性帶來的一系列問題，如具有相同病理學分級的病人經過相同的治療手段後產生不同的藥物反應和預後，因此要改善對膠質母細胞瘤的診斷和治療，需要尋找新的分類方法。2008年美國癌症基因組資料庫（The Cancer Genome Atlas，TCGA）完成了對膠質母細胞瘤病人的全基因組測序。後續大量癌症基因組數據的獲得為膠質母細胞瘤尋找新的分型提供了有利條件。

中國科學院昆明動物研究所趙旭東團隊和黃京飛團隊合作，通過對 TCGA 資料庫進行數據挖掘，發現高達60%的人膠質母細胞瘤樣本包含 CDKN2A 基因缺失，30%樣本具有 TP53 基因突變，且其通常情況下成「相互排斥」現象。進一步對 CDKN2A 和 TP53 突變的膠質母細胞瘤進行分析發現，這兩類患者具有截然不同的遺傳表達譜，且病人生存曲線呈現出顯著差異。以 CDKN2A 和 TP53 基因突變對膠質母細胞瘤分型可涵蓋80%的膠質母細胞瘤樣本，具有顯著遺傳代表性。綜合以上分析提示以 CDKN2A 和 TP53 基因作為特徵基因對膠質母細胞瘤進行分型的可能。同時該研究通過沉默 Tp53 和 Cdkn2a/b 基因，成功地在小鼠上誘導了具有人膠質母細胞瘤典型病理和分子表達特徵的膠質母細胞瘤模型。進一步對 Tp53 和 Cdkn2a/b 基因突變起源的腫瘤進行表達譜分析，比對結果證實其表達譜與人膠質母細胞瘤具有相同的差異趨勢。該動物模型的成功構建為以 CDKN2A 和 TP53 基因作為特徵基因對膠質母細胞瘤進行分型提供了可靠的模型支持。

該研究成果發表在Oncogene上。昆明動物所博士研究生周霞、副研究員李功華、碩士研究生安三奇為文章的共同第一作者，昆明動物所研究員趙旭東、黃京飛和哥倫比亞大學教授 Antonio Iavarone 為文章共同通訊作者。

該項工作得到國家自然科學基金、中科院先導專項、雲南省自然科學基金、雲南省高端科技人才等項目資助。

昆明動物所等在膠質母細胞瘤分型研究中取得新進展

來源：中國科學院昆明動物研究所

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！