「過多」或「過少」,都比「一些」好
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疾病的抗體依賴性增強(antibody-dependent enhancement)發生在特定的抗體濃度範圍內。低水平的抗體效價不會增強疾病,中等水平會加重疾病,高水平的抗體效價可以預防嚴重疾病。
美國加利福尼亞大學的Leah C. Katzelnick等人發現,如果既往登革熱感染產生的抗體水平達到一定水平(抗體1:21-1:80),第二次感染登革熱病毒的患者可能會經歷更嚴重的登革熱。
第一次感染登革熱病毒的人通常會有輕度的發熱和肌肉酸痛癥狀,但第二次感染會引起登革出血熱和登革休克綜合征(dengue hemorrhagic fever and dengue shock syndrome,DHF/DSS),這是最嚴重類型的登革熱,會導致血管滲漏和器官衰竭。實驗室和動物研究都表明,既往存在的登革熱抗體可使第二次感染更嚴重——這種現象被稱為抗體依賴性增強(antibody-dependent enhancement,ADE)——但在該新研究之前,這還沒有在人類身上得到證實。
這項新研究在2004年8月至2016年4月間開展,來自美國和尼加拉瓜的研究小組研究了登革熱對尼加拉瓜·馬那瓜8000多名兒童(2歲~14歲)的影響,這些兒童對該病毒的暴露程度不同。研究人員在12年的時間裡定期採集了超過4.1萬份血液樣本,並對它們進行了登革熱抗體分析。
與未暴露於登革熱病毒或具有很高抗體水平的兒童相比,具有中等抗體水平的兒童發生DHF/DSS的機會增加了7倍多。相反,非常高的抗體效價對再次感染導致的重度疾病具有保護作用。雖然還需要進一步的研究,但這些發現對登革熱疫苗的開發和臨床試驗具有重要意義。例如,這可能要求新疫苗不應在兒童中產生中等水平的抗體。
該研究表明,一個人體內的抗登革熱抗體的數量或水平極其重要,中等水平的抗體會使再次感染的登革熱更加嚴重,低水平的抗體沒有加重疾病,而高抗體效價則提供保護作用。因此對於登革熱,既往感染殘留的抗體過多或過少,都比「一些」要來得好。
參考文獻:Science 2017;358:929-932
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